196974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok előállítására és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 196 974 2 A találmány tárgya eljárás új szubsztituált tiazolok és oxazolok és ezeket a vegyü leteket tartalmazd gyógyszerkészítmények előállítására. Az EP-A-0 005 848 számú európai szabadalmi leírás általános képlete körébe tartoznak többek között az (A) általános képletű vegyületck, amelyek képletében X oxigén- vagy kénatom, Alk 2—5 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkiléncsoport és n jelentése 0 vagy 1. A fenti EP-A-0 005 848 számú európai szabadalmi leírás azonban ezek közül a vegyületek közül (melyek eltérnek a találmányunk szerintiektől) egyiket sem ismerteti közelebbről. A vegyületek a leírás szerint értékes farmakológiai tulajdonságúak, elsősorban stimuláló hatást gyakorolnak a kardiális ß-receptorokra, például pozitív inotrop vagy pozitív kronotrop hatást mutatnak. Meglepő módon azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új szubsztituált tiazolok és oxazo- ~ lók, ezekdiasztereomerjei — mivel az új vegyületek egy vagy több optikailag aktív szénatomot tartalmaznak —, valamint savaddfciós sóik értékes tulajdonságokkal rendelkeznek. így az (I) általános képletű laktámok, ezek diasztereomerjei értékes köztitermékek az (I) általános képletű morfolinok előállításához, amelyek képletében R3 és R* együtt etiléncsoportot jelent. Ezek a morfolinok és a többi (I) általános képletű vegyület (kivéve a laktámokat), ezek diasztereomeijei, valamint savaddíciós sói, elsősorban szervetlen vagy szerves savakkal képezett, fiziológiásán elviselhető savaddíciós sói egészen más farmakológiai tulajdonságokkal, így az anyagcserére gyakorolt hatással, elsősorban vércukorcsökkentő és a test zsírtartalmát csökkentő hatással rendelkeznek. Ezenkívül az említett vegyületek közül egyesek anabolikus hatást is mutatnak. Az (I) általános képletben A adott esetben metil- vagy etilcsoportokkal mono- vagy diszubsztituált 2 vagy 3 szénatomos n-alkiléncsoport, X oxigén- vagy kénatom, R, hidrogén- vagy halogénatom, trifluor-metil-, alkil-, fenil- vagy piperidinocsoport vagy adott esetben két alkilcsoporttal vagy egy alkanoilvagy benzoilcsoporttal szubsztituált aminocsoport, R2 hidrogénatom vagy alkilcsoport, Rj hidrogénatom vagy alkilcsoport, vagy R» és R, együtt alkoxi-karbonil-metiléncsoport vagy etiléncsoport, melynek az N- vagy O-atommal szomszédos metiléncsoportját adott esetben karbonilcsoport helyettesítheti, R4 hidrogénatom, adott esetben karboxi- vagy alkoxi-karbonilcsoporttal szubsztituált metilcsoport, vagy fenilcsoporttal vagy a 2- vagy 3-helyzetben hidroxicsoporttal szubsztituált alkilcsoport, Rj hidroxi-, alkoxi-, karboxi-, alkoxi-karbonil-, amino-karbonil- vagy alkil-amino-karbonilcsoport, 1—4 szénatomos alkoxiesoport, amely a véghelyzetben karboxi-, alkoxi-karbonil-, amino-karbonil- vagy alkil-amino-karbonilcsoporttal szubsztituált, továbbá 2—7 szénatomos alkoxiesoport, amely a véghelyzetben hidroxi-, alkoxi-, fenil-alkoxi-, alkil-amino-, pirrolidino-, piperidino- vagy hexametiléniminocsoporttal szubsztituált vagy ß-(alkoxikarbonil)-a-alkil-etenilcsoport, emellett valamennyi fent említett alkil-, alkoxi- vagy alkanoilcsoport — ha más megjegyzés nincs — 1—3 szénatomos. A fent említett csoportok definíciójához például a következő jelentések tartoznak. „A” jelentése etilén, 1 - metil - etilén-, 2 - metil - etilén-, 1 - etil - etilén-, 2 - etil - etilén-, 1,2 - dimeti! - etilén-, 1,1 - dimetil - etilén-, 1,1 - dietil - etilén-, 1 - etil - 1 - metil - etilén-, 2,2 - dimetil - etilén- , 2,2 - dietil - etilén-, 2 - etil - 2 - metil - etilén-, n - propilén-, 1 - metil - n - propilén-, 2 - metil - n - propilén-, 3 - metil - n - propilén-, 1 - etil - n - propilén-, 2 - etil - n - propilén-, 3 - etil - n - propilén-, 1,1 - dimetil - n - propilén-, 1,1 - dictil - n - propilén-, 2,3 - dimetil - n - propilén-, 3,3 - dimetil - n - propilén- vagy 3 - etil - 3 - metil - n- propiléncsoport; R, jelentése hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, trifluor - metil-, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, fenil-, amino-, dimetil - amino-, dietil - amino-, di - (n - propil) - amino-, N - etil - metil - amino-, N - etil - (n - propil) - amino-, piperidino-, formil - amino-, acetamino-, propionil - amino- vagy benzoil - aminocsoport; R2 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil- vagy izopropilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, izopropilcsoport, vagy Ii3 és R4 együtt etiléncsoport, amelyben egy meciléncsoportot karbonilcsoport helyettesíthet, metoxi - karbonil - metilén-, etoxi - karbonil - metilén-, a - propoxi - karbonil - metilén- vagy izopropoxi - karbonil - metiléncsoport, R4 jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, n-prooil-, izopropil-, benzil-, 1 - fenil - etil-, 2 - fenil - etil-, 3 - fenil - n - propil-, karboxi - metil-, metoxikarbonil - metil -, etoxikarbonil - metil -, n - projx>xi - karbonil - metil-, 2 - hidroxi - etil-, 3 - hid- 1 oxi - n - propil - csoport; és Rj jelentése hidroxi-, metoxi-, etoxi-, n - propoxi-, izopropoxi-, karboxi-, metoxi - karbonil-, etoxi karbonil-, n - propoxi - karbonil-, amino - karbonil-, metilamino - karbonil-, etilamino - karbonil-, izopropilamino - karbonil-, 2 - hidroxi - etoxi-, 3 - hidroxi - n - propoxi-, 4 - hidroxi - n - butoxi-, 5 - hidroxi - n - pentoxi-, 6 - hidroxi - n - hexoxi-, 7 - hidroxi - n - heptoxi-, 2 - metoxi - etoxi-, 2 - etoxi-, -etoxi-, 2 - n - propoxi - etoxi-, 3 - etoxi - n - propoxi-, 4 - metoxi - n - butoxi-, 6 - etoxi - n - lexoxi-, 2 - fenetoxi - etoxi-, 2 - (metil - amino) - etoxi-, 2 - (izopropil - amino) - etoxi-, 2 - (1 - pirrolidinil) - etoxi-, 2 - (1 - piperidinil) - etoxi-, 2 - hexametilén - imino - etoxi-, 7 - metilamino - n - heptoxi-, 3 - (1 - piperidinil) - n - propoxi-, karboxi - metoxi-, 2 - karboxi - etoxi-, 3 - karboxi - n - propoxi-, 4 - karboxi - n - butoxi-, (metoxi - karbonil) - metoxi-, 2 - (metoxi - karbonil) - etoxi-, 6- (metoxi - karbonil) - hexoxi-, etoxikarbonil - metoxi-, 2 - (etoxi - karbonil) - etoxi-, 3 - (etoxi - k irbonil) - n - propoxi-, (n - propoxi - karbonil) -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
