196972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinazolin származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 196 972 6 A (VlIIb) általános képletű vegyületek megfelelő sdi ugyanazok, mint a (Villa) általános képletű vegyületekre megadottak. A reakciót általában egy szokásos, a reakciót hátrányosan nem befolyásoló oldószerben végezzük, ez lehet például diklór-metán, metanol, etanol, propanol, piridin, N,N-dimetil-formamid, dioxán stb. vagy ezek keveréke. A reakcióhőmérséklet nem kritikus és a reakciót általában a hűtés és melegítés közötti hőmérsékleten végezzük. (2) A-2 módszer (3) A-3 módszer A (XI) általános képletű vegyületet vagy sóikat előállíthatjuk úgy, hogy egy (X) általános képletű vegyületet vagy reaktív származékát vagy sóját egy (VII) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatunk. A (X) általános képletű vegyületek megfelelő reaktív származékai a savhalogenidek, így savkloridok, savbromidok stb., savanhidridek, így savakkal, például foszforsavval, dialkil-foszforsawal, kénessavval, kénsavval, alkil-karbonáttal, alifás karbonsavval, aromás karbonsavval stb. képezett vegyes savanhidridek, egy heterociklusos vegyülettel, például imidazollal, triazollal stb. képezett aktivált savamidok, aktivált észterek, például ciano-metilészter, 2,4-dinitro-feniI-észter stb. és hasonlók, ezek közül előnyösek a savhalogenidek és a fent említett heterociklusos vegyületekkel képezett aktivált savamidok, és a legelőnyösebbek a savkloridok és az imidazollal képezett aktivált savamidok. A (XI) és (X) általános képletű vegyületek megfelelő sói ugyanazok, mint az (I) általános képletű vegyületeké. A reakciót előnyösen egy szervetlen vagy szerves bázis jelenlétében végezzük, ez lehet például egy alkálifém-hidroxid, például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid stb., alkálifém-karbonát, például nátrium-karbonát, kálium-karbonát stb., alkálifémhidrogén-karbonát, például nátrium-hidrogén-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát stb. tri (rövidszén!áncú)-alkil-aminok, például trimetil-amin, trietil-amin stb., piridin vagy származékai, például pikolin, lutidin, 4-dimetil-amino-piridin stb. és hasonlók. Ha ennél a reakciónál a (X) általános képletű vegyületet szabad sav formájában vagy só formájában használjuk, akkor a reakciót előnyösen egy szokásos kondenzálószer jelenlétében végezzük, ami például N,N’ - diciklohexil - karbodiimid, N - ciklohexil - N’ - morfolino - etil - karbodiimid, N - etil - N’ - (3 - dimetil - amino - propil) - karbodiimid, tionil-klorid, oxalil-klorid, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-balogenid, például etil-klór-formiát, izobutil-klór-formiát stb. 1 - (p - klór - benzol - szulfonil - oxi) - 6 - klór - 1H - benztriazol és hasonlók. A reakciót továbbá rendszerint egy szokásos, a reakciót hátrányosan nem befolyásoló oldószerben végezzük, ez lehet például aceton, diklór-metán, kloroform, piridin, N,N-dimetil-formamid stb., vagy ezek keveréke. Abban az esetben, amikor a használt bázis vagy kondenzálószer folyadék, ez is lehet az oldószer. A reakcióhőmérséklet nem kritikus, és a reakciót általában a hűtés és melegítés közötti hőmérsékleten végezzük. (4) A-4 módszer A (Vili) általános képletű vegyületeket vagy sóikat előállíthatjuk úgy, hogy egy (XI) általános képletű vegyületet vagy sóját redukálunk. A (Vili) általános képletű vegyületek megfelelő sói ugyanazok, mint a (Vlllu) általános képletű vegyületeké. A (XI) általános képletű vegyületek redukcióját a szokásos módon végezzük, például úgy, hogy egy redukálószert használunk, így lítium-alumíniumhidridet, ónkloridot stb.; kémiai redukcióval, egy fémet, például cinket, vasat, rezet, stb. és savat, például sósavat, kénsavat, ecetsavat stb. használva; vagy katalitikus redukcióval. A katalitikus redukciót rendszerint egy szokásos katalizátor, így Raneynikkel, palládium, platina, ródium, réz és hasonlók jelenlétében végezzük. A reakciót általában egy szokásos, a reakciót hátrányosan nem befolyásoló oldószerben végezzük, ez lehet víz, alkohol, például metanol, etanol stb., piridin, N,N-dimetil-formamid stb. vagy ezek keveréke, és abban az esetben, amikor a kémiai redukcióhoz használt sav folyadék, akkor ez is alkalmazható oldószerként. A reakcióhőmérséklet nem kritikus, és a reakciót rendszerint a hűtés és melegítés közötti hőmérsékleten végezzük. (5) A-5 módszer és B-2 módszer A (II) és (IV) általános képletű vegyületeket vagy sóikat előállíthatjuk úgy, hogy egy (Vili) általános képletű vegyületet, illetve egy (XIV) általános képletű vegyületet vagy ezek sóit egy (XII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk. A (XIV) általános képletű vegyületek megfelelő sói ugyanazok lehetnek, mint a (Villa) általános képletű vegyületeké. A reakciót általában egy szokásos, a reakciót hátrányosan nem befolyásoló oldószer jelenlétében vagy enélkül végezzük. Az oldószer lehet például aceton, benzol, tetrahidrofurán, piridin, N,N-dimetil-formamid, dioxán stb., vagy ezek keveréke. A reakcióhőmérséklet nem kritikus, és a reakciót általába a hűtés és melegítés közötti hőmérsékleten végezzük. (6) B-l módszer A (XIV) általános képletű vegyületeket vagy sóikat előállíthatjuk úgy, hogy egy (XIII) általános képletű vegyületet vagy sóját egy (III) általános képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
