196972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinazolin származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
27 196 972 28 54. 2 - [3 - (4 - Klór - 3 - metoxi - benzil) -1.2.3.4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - ilj - ecetsav Olvadáspontja 184 C. IR (nujol): 1725, 1700, 1650, 1610 cm-1. MMR (DMSO-d„ 6): 3,81 (3H, s), 4,92 (2H, s), 5,18 (2H, s), 6,78-8,18 (7H, m). 55. 2 - [3 - (3 - Klór - 4 - metoxi - benzil) -1.2.3.4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - ecetsav Olvadáspontja 198 °C. ÍR (nujol): 1740, 1695, 1640, 1605 cm“1. 56. 2 - [3 - (4 - Bróm - 2 - fluor - benzil) -1.2.3.4 - tetrahidro - 8 - metoxi - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - ecetsav Olvadáspontja 204—206 °C. ÍR (nujol): 1730, 1700, 1660, 1600 cm-*. 57. 2 - [1,2,3,4 - Tetrahidro - 2,4 - dioxo - 3 - (2 - tienil - metil) - kinazolin - 1 - il] - ecetsav Olvadáspontja 248—250 °C (b). IR (nujol): 1725, 1700, 1655, 1605 cm-1. 58. 2 - [1,2,3,4 - Tetrahidro - 3 - (2 - naftil - metil) - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - ecetsav Olvadáspontja 183—185 °C. 59. 2 - [3 - (4 - Bróm - 2 - fluor - benzil) - 5 - klór - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - ecetsav Olvadáspontja 217—218 *C. IR (nujol): 1725, 1710, 1660, 1590 cm-'. 60. 2 - [3 - (4 - Bróm - 2 - fluor - benzil) -1.2.3.4 - tetrahidro - 5 - metoxi - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - ecetsav Olvadáspontja 253—255 *C. IR (nujol): 1735, 1700, 1640, 1600 cm“1. 2. példa 1. 367 mg 60%-os ásványolajos nátrium-hidrid 15 ml N,N-dimetil-formamiddal készített szuszpenziójához keverés közben, szobahőmérsékleten, nitrogén atmoszférában 35 ml N,N-dimetil-formamidban oldott 2,0 g etil - 2 - (1,2,3,4 - tetrahidro -2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il) - acetátot adunk, és az elegyet ugyanezen a hőmérsékleten 15 percig keverjük. A reakciókeverékhez keverés közben, szobahőmérsékleten 1,48 g 4 - klór - benzil - kloridot adunk és ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, és az így kapott maradékot etil-acetátban feloldjuk. Az etil-acetátos oldatot vízzel mossuk és szántjuk. Az oldószert lepároljuk és a maradékot n-hexánnal mossuk. így 2,55 g etil - 2 - [3 - (4 - klór - benzil) - 1,2,3,4 - tetrahidro -2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetátot kapunk. Olvadáspontja 137 *C. IR (nujol): 1730, 1700, 1670, 1605, 1480 cm-1. MMR (DMSO-dfi, 6): 1,20 (311, t, J - 7 Hz), 4,20 (2H, q, J - 7 Hz), 5,00 (21i, s), 5,13 (2H, s), 7,17-8,23 (8H, m). A következő vegyületeket lényegileg a 2-1. példa szerint állítjuk elő. 2. Etil - 2 - [3 - (2,6 - diklór - benzil) - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 182—183 *C. ÍR (nujol): 1745, 1720, 1680, 1610, 1480 cm"1. MMR (DMSO-d6, ö): 1,17 (3H, t, J - 7 Hz), 4,15 (2H, q, J - 7 Hz), 4,93 (2H, s), 5,40 (2H, s), 7,17-8,17 (7H, m). 3. Etil - 2 - [3 - (3,5 - diklór - benzil) - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 122—123 °C. IR (nujol): 1730, 1700, 1660, 1600, 1570, 1480 cm-1. MMR (DMSO-d6, 6): 1,22 (3H, t, J - 7 Hz), 4,18 (2H, q, J - 7 Hz), 5,00 (2H, s), 5,17 (2H, s), 7,15-8,23 (7H, m). 4. Etil - 2 - [3 - (2,4 - diklór - benzil) - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát IR (nujol): 1730, 1710, 1660, 1610 cm“1. MMR (DMSO-dg, ö): 1,20 (3H, t, J - 7 Hz), 4.17 (2H, q, J - 7 Hz), 5,00 (2H, s), 5,20 (2H, s,), 7,02—8,18 (7H, m). 5. Etil - 2 - [3 - (2,5 - Diklór - benzil) - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát IR (nujol): 1740, 1705, 1660, 1605 cm-'. MMR (DMSO-d6, 6): 1,21 (3H, t, J - 7 Hz), 4.18 (2H, q, J - 7 Hz), 5,00 (2H, s), 5,20 (2H, s), 7,06-8,17 (7H, m). 6. Etil - 2 - [1,2,3,4 - tetrahidro - 3 - (4 - metoxi- benzil) - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 135 ‘C. ÍR (nujol): 1730, 1700, 1660, 1600,1480 cm-'. MMR (DMSO-d6, ö): 1,20 (3H, t, J - 7 Hz), 3,72 (3H, s), 4,23 (2H, q, J - 7 Hz), 5,00 (2H, s), 5,10 (2H, s), 6,85 (2H, d, J - 9 Hz), 7,30 (2H, d, J - 9 Hz), 7,17-8,20 (4H, m). 7. Etil - 2 - [1,2,3,4 - tetrahidro - 3 - (1 - naftil - metil) - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 164—167 *C. IR (nujol): 1745, 1700, 1660, 1605 cm“1. MMR (DMSO-d6, 6): 1,25 (3H, t, J - 7 Hz), 4.23 (2H, q, J - 7 Hz), 4,90 (2H, s), 5,80 (2H, s), 6,90-8,43 (11H, m). 8. Etil - 2 - [1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - 3- (2 - piridil - metil) - kinazolin -1 - il] - acetát Olvadáspontja 141—143 °C. ÍR (nujol): 1740, 1700, 1650, 1610 cm-1. MMR (DMSO-d6, ö): 1,25 (3H, t, J - 7 Hz), 4.23 (2H, q, J - 7 Hz), 4,90 (2H, s), 5,43 (2H, s), 6,93-8,67 (8H, m). 13. Etil - 2 - [3 - (4 - klór - 2 - fluor - benzin -1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 144—145 °C. IR (nujol): 1730, 1705, 1660, 1610, 1480 cm-'. MMR (DMSO-d6, 6):. 1,18 (3H, t, J - 7 Hz), 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
