196972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinazolin származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
29 196 972 30 4,18 (2H, q, J - 7 Hz), 4,97 (2H, s), 5,17 (2H, s), 7.10- 8,23 (7H, m). 14. Etil - 2 - [3 - (4 - bróm - 3 - klór - benzil) -1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - Ü] - acetát Olvadáspontja 128 128—129 *C. IR (nujol): 1735, 1700, 1660, 1600, 1480 cm"1. MMR (DMSO-d6, 6): 1,22 (3H, t, J - 7 Hz), 4.20 (2H, q, J - 7 Hz), 5,0 (2H, s), 5,13 (2H, s), 7.10- 8,23 (7H, m). 15. Etil - 2 - [3 - (2,3 - diklór - benzil) - 1,2,3,4- tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il) - acetát IR (nujol): 1740, 1705, 1660, 1605, 1480 cm“1. Olvadáspontja 158—160 °C. MMR (DMSO-dÄ, 6): 1,22 (3H, t, J - 7 Hz), 4.20 (2H, q), J - 7 Hz), 5,02 (2H, s), 5,25 (2H, s), 6,88-8,22 (7H, m). 16. Etil - 2 - [1,2,3,4 - tetrahidro - 3 - (4 - inetil- benzil) - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 140—141 *.C. IR (nujol): 1735, 1700, 1660, 1605, 1480 cm'1. MMR (DMSO-dÄ, 6): 1,20 (3H, t, J = 7 Hz), 2,30 (3H, s), 4,25 (2H, q, J - 7 Hz), 5,03 (2H, s), 5,17 (2H, s), 7,01-8,30 (8H, m). 17. Etil - 2 - [3 - (4 - klór - 3 - metoxi - benzil) - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - üJ _ jicctát IR (nujol): 1740, 1705, 1660, 1610 cm"1. MMR (DMSO-d6, 6): 1,20 (3H, t, J - 7 Hz), 3,81 (3H, s), 4,16 (2H, q, J = 7 Hz), 4,98 (2H, s), 5,13 (2H, s), 6,77-8,13 (7H, m). 18. Etil - 2 - [3 - (3 - klór - 4 - metoxi - benzil) - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - Ujj “ acetát IR (nujol): 1730, 1700, 1660, 1605 cm“1. MMR (DMSO-d6, 6): 1,21 (311, t, J - 7 Hz), 3,83 (3H, s), 4,21 (2H, q, J - 7 Hz), 5,00 (2H, s), 5,08 (2H, s), 6,98-8,18 (7H, m). 19. Etil - 2 - [1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - 3 - (2 - tienil - metil) - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 115—120 °C. IR (nujol): 1730, 1700, 1660, 1605 cm-1. MMR (DMSO-df„ 6): 1,25 (3H, t, J - 7 Hz), 4,23 (2H, q, J - 7 Hz), 4,88 (2H, s), 5,42 (2H, s), 6,82-8,40 (7H, m). 20. Etil - 2 - [1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - 3 - (2 - naftil - metil) - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 149—150 ‘C. MMR (DMSO-dg, 6): 1,23 (3H, t, J - 7 Hz), 4,22 (2H, q, J - 7 Hz), 4,87 (2H, s), 5,43 (2H, s), 6,87—8,40(11H, m). 21. Etil - 2 - [3 - (4 - bróm - 2 - fluor - benzil) - 5 - klór - 1,2,3,4 - tetrahidro -2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 186—187 “C. IR (nujol): 1740, 1710, 1670, 1590 cm'1. 22. Etil - 2 - [3 - (4 - bróm - 2 - fluor - benzil) -1.2.3.4 - tetrahidro - 5 - metoxi - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 166—168 *C. IR (nujol): 1735, 1710, 1665, 1600, 1580 cm'1. 23. Etil - 2 - [3 - (3,4 - diklór - benzil) - 1,2,3,4- tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 121—122 °C. IR (nujol): 1725, 1700, 1665, 1605 cm"1. 24. Etil - 2 - [3 - (4 - bróm - 2 - fluor - benzil) -1.2.3.4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 153—154 °C. ÍR (nujol): 1735, 1715, 1665, 1605 cm-1. 25. Etil - 2 - [3 - benzil - 1,2,3,4 - tetrahidro -2.4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát IR (nujol): 1740, 1700, 1660, 1650 cm-'. 26. Etil - 2 - [3 - (3,4 - diklór - benzil) - 1,2,3,4- tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - propionát Olvadáspontja 130—131 °C. IR (nujol): 1735, 1700, 1655, 1605 cm-1. 27. Etil - 2 - [3 - (3,4 - diklór - bezil) - 1,2,3,4 - tetrahidro - 2 - oxo - 4 - tioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát Olvadáspontja 157—158 ’C. IR (nujol): 1740, 1690, 1605, 1590 cm"1. 28. Etil - 2 - [2 - (3,4 - diklór - benzil) - 3,4 - dihídro - 3 - oxo - 2H - 1,2,4 - benzotiadiazin - 4 - il] - acetát - 1,1 - dioxid IR (nujol): 1740, 1690, 1600 cm-'. 29. Etil - 2 - [3 - (4 - bróm - 2 - fluor - benzil) -1.2.3.4 - tetrahidro - 8 - metoxi - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - acetát IR (nujol): 1755, 1745, 1700, 1660, 1600 cm-1. 3. példa 1. 1,2 g etil - 2 - [3 - (3,4 - diklór - benzil) -1,2,3,4 - tetrahidro - 2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - ilj - acetát és 3 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid keverékét 25 ml metanolban 1 órán át visszafolyatással forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük, az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, az így kapott maradékot 1 n vizes sósavval megsavanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Az így kapott terméket izopropil-éterből átkristályosítva tisztítjuk. A kitermelés 1,075 g 2 - [3 - (3,4 - diklór - benzil) - 1,2,3,4 - tetrahidro -2,4 - dioxo - kinazolin - 1 - il] - ecetsav. Olvadáspontja 225—227 °C. IR (nujol): 1695, 1650, 1600 cm-1. MMR (DMSO-d6, ő): 4,88 (2H, s), 5,13 (sH, s), 7,17-8,20 (7H, m). A következő vegyületeket lényegileg a 3-1. példa szerint állítjuk el<5. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
