196971. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzimidazol származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

7

1969,’i

8

tűk. Szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 10:1 térfogatarányú metilén-klorid és metanol elegyet használtunk, így 0,1 g (0,00042 mól) 4 - (benzil - amino) - 2 - metil - benzimidazolt kaptunk.

10 példa

2-(Benzil-oxi)-l,2-dirnetil-benzimidazol és 7-(benzil-oxi)-l,2-dimetil-benzimidazol

30 ml metilén-kloridban elegyített 0,5 (0,021 mól) 4 - (benzil - oxi) - 2 - metil - benzimidazolt, 0,71 g (0,021 mol) tetrabutil - ammonium - hidrogén - szulfátot és 0,48 g (0,0033 mól) metil-jodidot kevertünk, és 30 ml vízben oldott 0,17 g

(0,0042 mól) nátrium-hidroxidot csepegtettünk hozzá. Az elegyet visszafolyatás mellett melegítettük 2 órán át. Hűtés után a szerves réteget elválasztottuk, és az illdanyagokat csökkentett nyomáson eltávolítottuk, így olajformájú anyagot kaptunk. Az olajat éterben szuszpendáltuk, a tetrabutil-ammónium-jodidot leszűrtük, és az illóanyagokat eltávolítottuk. Szilikagélen kromatografáltuk, eluálószerként 10:1 térfogatarányú metilén-klorid és metanol elegyet használtunk, így 0,24 g (0,00095 mól) tömegű (45%), 100-101 *C olvadásponté 4 - (benzil - oxi) - 1,2 - dimctil - benzimidazol és 7 - benzil - oxi - 1,2 - dimetil - benzimidazol izomerelegyet kaptunk.

A következő 2. táblázatban felsorolt 11—24. számú vegyületeket az a) vagy a b) eljárás szerint készítettük.

2. táblázat

Az 1—10. példák szerint készítet hatóanyagok összefoglalása

Előállító

eljárás

Példa

száma

A

R1

R2

R3

n

Kitermelés

%

Azonosító

adatok

B

1

4-O-CHj

fenil

H

H

O

46

165—167 ”C

A

2

4-0-CH2

fenil

H

H

1

37

119-121'C

3

4-0-CH2

fenil

H

II

2

33

78-80 °C

4

5-0-CH2

fenil

H

H

1

17

164-165 °C

5

4-0-CH2

4’-Cl-fenil

H

H

1

7

230-231 °C

6

4-0-CH2

4’-F-fenil

H

H

1

22

203-205 °C

7

4-0-CH2

fenil

H

OH

1

3

146—147 ‘C

8

4-0-CH2CH2

fenil

H

H

1

15

176—178 °C

C

9

4-NH-CH2

fenil

11

II

1

2

NMR

10 í

4-0-CH2

fenil

ch3

H

1 \

45

100-101

B

1

V

7-OCH2

fenil

ch3

H

1 J

íizomerelegv)

11

4-OCH2

fenil

H

fenil

1

2

NMR

B

12

4-OCH2

2,4’-di-Cl-fenil

H

II

1

33

205-207 °C

B

13

4-OCH2

2,’4’-di-F-fenil

H

II

1

27

190-192 °C

B

14

5-OCH2

4’-F-fenil

H

H

1

9

79-80 °C

A

15

4-OCH2

H

H

1

2

155-156 'C

A

16

4-OCH2

3’-F-fenil

H

H

1

18

140 -C (HC1 só)

B

17

4-OCH2

2’-F-fenil

II

II

1

23

148 °C

A

18

4-OCHj

fenil

H

NI 12

O

13

NMR

A

19

4-OCHj

ciklohexil

H

H

1

23

128-130 °C

A

20

4-NHCH2

ciklohexil

H

H

1

2

90 °C

A

21

4-N(CH2-c6h5)Ch2

fenil

H

H

1

11

NMR

A

22

4-OCH2

fenil

CH2CH2-1

11

1

6

(izomerelegy)

NMR

Qii,

7-OCH2

fenil

C1I2-CII2—

11

1

QHj

A

23

4-OCH2

fenil

H-N(CH3)2

0

20

208 “C

B

24

5-OCH2CH2

fenil

H

H

1

25

139 °C

65

6