196969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminocsoportot tartalmazó imidazolin- és tiazol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 196969 / 12 tát/benzol (3:1) elegyével a treo-izomert eluáljuk. A kapott eluátumokat bepároljuk, a visszamaradó anyagot felvessz&k forró etil-acetátban. Lehűléskor a diazid-származékok kristályosodnak. Op. R(+)izomer: 50 *Q S(-)-izomer: 49—50 *C. D lépés v_ Az 1. példa E lépése szerint 2 - (benzodioxenil - 2) -1,2 - diazido - etánből az eritro- és treo-izomerek elegyének formájában vagy a rezolvált formában lévó 2 - (benzodioxanil - 2) - 1,2 - diamino-etánt állítjuk eló. E lépés Az I. példa F lépésénél leírtak szerint 2 - (benzodioxanil - 21 -1,2 - diamino - etánból és cianogén-bromidból álíftjuíc elő a 2 - amino - 4 - (benzodioxanil - 2) - imidazolint. A kapott vegyületet hidrobromid sójává történő átalakítással tovább tisztítjuk. Mt Op(-C) (bázis) (hidrobromid) 219.25 (treo-izomer) 225 (treo-izomer) 219.25 (eritro-izomer) 180 (eritro-izomer) Elemanalízis: számított- C 44,01, H 4,7, N 13,99%; eritro-C 44,01, H 4,7, N 13,99%; éstreo-kapott: C 44,06, H 4,81, N 13,81%; izo-C 43,89, H 4,82, N 13,72% merek Analóg módon állítjuk elő a 4 - (benzofuranil - 2) - 2 - amino - imidazolenit, op. 250 "C VI. példa AIII. példában leírtak szerint állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 4 - (a - naftiloxi - metil) - 2 - amino - 4,5 - dihidro[lH]imidazol - hidrobromid, op. — 175 *C. A bázis Mt-e - 241,295. Elemanalízis: számított: C 52,19, H 5,01, N 13,04%; kapott: 0 51,98, H4.92, N 12,90%. b) 4 - (p - naftiloxi - metil) - 2 - amino - 4,5 - dihidro[ÍH]imidazol - hidrobromid, op.: 194 *C. A bázis Mt-e — 241,295. Elemanalízis: számított: 0 52,19, H 5,01, N 13,04%; kapott: 0 52,32, H5.ll, N 12,98%. c) 4-(2-metil-4-bróm-fenoxi)-2-amino-4,5- dihidro[lH]imidazol - hidrobromid, op. 190 *G Elemanalízis: számított: 0 36,19, H4.14, N 11,51%; kapott: 0 36,134, H4,39, N 11,46%. d) 4 - (2 - metil - fenoxi) - 2 - amino - 4,5 - dihidro[ÍH]imidazol - hidrobromid, op.: 125 *C. 4-(2,2-Difenil-etil-l)-2-amino]lH]-4,5- dihidro-imidazol előállítása Acímszerintivegyűleteta 2 313 022számd francia szabadalmi leírásban ismertetett 4,4-difenil-but-l- , énből kiindulva állítjuk elő a dibróm-, a diazido- és a diamino-származékon keresztül ezt követő cianogén-bromiddal végzett ciklizálással. A vegyületet a hidrobromidsója formájában kapjuk, op.: 175 *C. Elemanalízis a C,7H,9N3. HBr összegképlet alapján, Mt — 265,31: számított: 0 58,95, H5.82, N 12,13%; kapott: 0 59,11, H 5,95, N 12,10%. ' VII. példa VIII. példa 4-[(N-fenil-N-p-toulol-szulfonil-amino)metil]-2-amino[ lH]-4,5-dihidro-imidazol előállítása A vegyületet N - fenil - N - allil - p - toluol - szulfonamidból [Zhur. Organ. Khimii (1965) 918] állítjuk elő a dibróm-, a diazido- és a diamino-származékon keresztül ezt követő cianogén-bromiddal végzett ciklizálással. Az imidazol-származékot hidrobromidsója formájában izoláljuk, amely 5 molekula vízzel kristályosodik, op.: 126—127 *C. Elemanalízis a 017H19N4SO2.HBr 1/2H20 öszszegképlet alapján, Mt — 344,43 számított: 0 47,01, H5,10, N 12,89%; kapott: C 47,32, H 6,07, N 12,84%, 0 47,45, H 5,98, N 12,82%. IX. példa 4- [Dibenzo [a,d] cikloheptán-5-il-metill -2- araino-[lH]-4,5-dihidro-imidazol előállítása A vegyületet hidrobromidsója formájában állítjuk elő 5 - allil - [dibenzo[a,d]cikloheptánl-bóI (633 597 számi! belga szabadalmi leírás) a dibróm-, a diazido- és a diamino-származékon keresztül, majd a megfelelő imidazollá való ciklizálással. A hidrobromidsó 1/3 molekula vízzel kristályosodik, op. kb. 55 *C, majd víz és hidrogén-bromid elvesztése mellett megszilárdul, utána bomlás. Elemanalízis a C19H23N3.HBr. 1/3H20 összegképlet alapján, Mt — 291,41 számított: 060,32, H5,95, N 11,10%; kapott: 060,48, H 5,96, N 11,22%. X. példa 4-[ (2-Nitro-fenoxi)-a-fenil-metil] - [lH]-4,5-dihidro-imidazol előállítása A vegyületet etil - 2 - nitro - fenoxi - 3 - fenil - 2 - hidroxi - propionátból [J. of Heterocyclic Ohem. 20 (1983) 259] állítjuk elő a megfelelő diollá történő hidrogénezéssel, a kapott vegyület dimetán-szulfo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
