196969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminocsoportot tartalmazó imidazolin- és tiazol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
196969 4 lin-szulfonátok, a glükóz-l-foszfátok és a glükóz-1,6-difoszfátok. A gyógyászatban nem használható savakat használhatjuk az (I) általános képletű vegyületek izolálására, tisztítására vagy rezolválására. Ebből a szempontból megemlítjük a perklorátokat, a jodátokat, a bromátokat, a vanadátokat és a kromátokat, valamint a sztricbninsawal, a d-krizantémsawal, azindol-3-ecetsawal, a diklór-fenoxi-izovajsawal és citrakonsawal képzett sókat. A találmányunk szerint az 1—4 szénatomos alkilcsoport például a metil-, az etil-, az izopropil-, aszekbutil-, a terc-butil-csopoit. Az 1—4 szénatomos alkoxicsoport az előzőekben megadott alkilcsoportokat tartalmazza. A halogénatom különösen fluor- és klóratom. A bróm- vagy a jódszármazékok csaknem hasonló jelentőségűek. Az olyan (1) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében A jelentése NH-csoport, ügy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletűepi-halogén-hidrint — a képletben A’ jelentése oxigén- vagy kénatom, és Hal jelentése klór- vagy brómatom, Y, Y* és n, jelentése a már megadott — egy (III) általános képletű aromás vegyülettel — a képletben R, Z, n, p, X jelentése a már megadott — reagáltatjuk és így egy (IV) általános képletű aril-alkilezett származékot — ahol R, A’, X, Y, Y’, Z, n, n, és p jelentése a már megadott — állítunk elő, az oxirángyűrűt alkálifém-aziddal kinyitjuk és így egy (V) általános képletű megfelelő monoazidot — a képletben R, A’, X, Y, Y\ Z, n, n, és p jelentése a már megadott — állítunk elő, és ezt a vegyületet A—oxigénatomjelentése esetén egy (VI) általános képletű szulfonsav-funkciós származékkal — a képletben Rj jelentése helyettesített vagy helyettesítetlen alkilcsoport, vagy mono- vagy biciklusos aromás csoport és Rj jelentése rövid szénláncű alkoxicsoport vagy halogénatom — reagáltatjuk tercier bázis jelenlétében, így egy (VII) általános képletű azido-észter-származékot — a képletben X, Y, Y’, Z, n, p és R2 jelentése a már megadott — állítunk elő, és ezt az észter alkálifémaziddal vagy tio-cianáttal reagáltatjuk poláros oldószerben, így egy (Vili) általános képletű azido-származékot—a képletben R, X, Y, Y’, Z, n, n, és pjelen- j tése a már megadott és Q jelentése SH— vagy azido- i csoport — állítunk elő, ezt vagy az olyan (V) általános képletű vegyületeket, melyek A’jelentése kénatom) katalizátor jelenlétében egy (IX) általános képletű aminoetán-származékká — a képletben R, X, Y, Y’, Z, n, n, és p jelentése a már megadott és Q’ jelentése SH— vagy aminocsoport — hidrogénezzük, majd a kapott vegyületet egy cianogén-halogenid vagy egy (XX) általános képletű S - metil - izotiurónium - halogenid tfpusü karbo-iminező szerrel kondenzáljuk és kinyerjük az (I) általános képletű vegyületet, ahol R, X, Y, Y\ Z, n, n„ p jelentése a már megadott és A jelentése NH-csoport és R3 és lejelentése hidrogénatom, ha karbo-iminező szer- j ként cianogén-halogenidet alkalmaztunk, vagy R3 és R* jelentése a megadott, ha karbo-iminező szerként S- metil - izotiurónium - halogenidet alkalmaztunk, és az így kapott (I) általános képletű vegyületet adott esetben ásványi vagy szerves savval sóvá alakítjuk. 3 . Az A helyén NH-csoportot tartalmazó (1) általá: nos képletű vegyületeket ügy is előállíthatjuk, hogy egy (V) általános képletű aromás származékot aüilhalogeniddel kondenzáljuk, és az így kapott (XI általános képletű alkenilezett vegyületet — a képletben Z, p, R, n, Y, Y’ és n, jelentése a már megadott — brómmal brómozzuk és a kapott (XI) általános képletű dibróm-származékot — a képletben Z, R, Y, Y\ X, n n, és p jelentése a már megadott — alkálifémaziddal reagáltatjuk, a kapott (Vll I) általános képletű diazid-származékot katalizátor jelenlétében a (IX) általános képletű diamino-származékká hidrogénezzük, majd a kapott (IX) általános képletű vegyületeket cianogén-bromid típusű karbo-iminező szenei az (I,) általános képletű imidazolin-származékká — a képletben R, Z, X, Y, Y\ n, n, és p jelentése a már megadott R3 és R, — cikiizáljuk. Az A helyén NH-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállíthatók továbbá ügy, hogy egy (XII) általános képletű aldehidet — a képletben R, X, Y, Y’, Zés p és n jelentése a már megadott — a Strecker-reakció körülményei között alkálifémcianiddal kondenzáljuk és így egy (XIII) általános képletű a-ciano-amint — a képletben R, Z, Y, Y’, n, n, ás p jelentése a már megadott — állítunk elő, a kapott (XIII) általános képletű vegyületeket katalizátorjelenlétében a (IX) általános képletű helyettesített diamino-etán-származékká — a képletben R, X, Y, Y’, Z, n, n, ás p jelentése a már megadott — redukáljuk, majd a kapott (IX) általános képletű vegyületet az (IA) általános képletű ciklusos származékok előállítására karbo-iminezőszerrel kondenzáljuk. Az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IA) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében A jelentése NH-csoport, ügy is előállíthatj uk, hogy egy (IX) általános képletű diamino-etán-származékot—a képletben Z, p, R, X, Y, Y’, nésn, j elentése a már megadott—szén-diszulfíddal a (XIV) általános képletű imidazolin-tion-származékká — a képletben Z, p, R, n, X, Y, Y’ és n, jelentése a már megadott — alakítjuk, majd ezt a vegyületet a (XV) általános képletű imidazoliniumsóvá — a képletben a szubsztituensek jelentése a már megadott és Rs jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és D jelentése ásványi vagy szerves anion — alkilezzük, a kapott bázist a (XVI) általános képletű aminnal történő kondenzálással — a képletben R3 és R, jelentése a már megadott — reagáltatjuk. Az (I) általános képletű 2 - acil - amino - imidazol - származékokat ügy is előállíthatjuk, hogy egy megfelelő benzoil- vagy klór - fenoxi - acetil - karbonsav funkciós származékát egy (XVII) általános képletű 4,5 - dihidrojlHjimidazol - származékkal — a képletben Z, p, R, n, X, Y, Y’ és n, jelentése a már megadott — reagáltatjuk Schotten—Bauman-reakció körülményei között. Az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében A jelentése kénatom, Z, X, Y, Y’, R, R3, R,, n, n, és p jelentése a tárgyi körben megadott, a tiazolgyűrű két szomszédos szénatomja között egy további kötés van, egy (XXII általános képletű vegyületet egy N—Rj.I^-tiokarbamiddal reagáltatunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
