196969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminocsoportot tartalmazó imidazolin- és tiazol-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 196969 2 R3 és R, jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, adott esetben diri—4 szénatomos alkoxi)-fenil- vagy hidroxi-fenil-csoporttal helyettesített 1—4 szénátomos alkilcsoport, (1—4 szénatomos alkil) - oxi - karbonil - csoport, benzoil-, kiőr - fenoxi - acetil - csoport vagy adott esetben két halogénatommal helyettesített fenilcsoport vagy aminocsoport, vagy Rj és R4 a közbezárt nitrogénatommal együtt morfolino-, piperidino-, piperazino-, (1—4 szénatomos alkoxi) - fenil - csoporttal vagy pirimidinolcsoporttal helyettesített piperazino-csoportot alkot, • R jelentése hidrogénatom, vagy a szomszédos fenil-csoporthoz 1 vagy 2 szénatomos alkilén-csoporttal kapcsolódó feniléncsoport, vagy az R csoport a szomszédos fenilcsoporttal kondenzált 1,2- feniléncsoportot alkot, ha n értéke 1, n értéke 0 vagy 1, n, értéke 0 vagy 1, p értéke 0,1, 2 vagy 3, — előállítására. A találmány szerinti vegyületeket az embergyógyászatban olyan gyógyászati készítmények hatóanyagaként lehet alkalmazni, amelyek csillapítják a kardiovaszkuláris elégtelenséget és megszüntetik a depressziós állapotot A találmány tárgya eljárás új, aminocsoportot tartalmazó heterociklusos vegyületek előállítása. A találmány szerint űj vegyületeket az (I) általános képlet jellemzi. A találmány oltalmi körébe tartoznak ezeknek a vegyieteknek gyógyászatiig elfogadható savakkal képzett savaddíciós sói. A találmány szerinti vegyületeket az embergyógyászatban olyan gyógyászati készítmények hatóanyagaként alkalmazhatjuk, amelyek csillapítják a kardiovaszkuláris elégtelenséget és megszűntetik a depressziós állapotot. Az (I) általános képletben Z jelentése halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, nitro-, 1—4 szénatomos alkil-tio-, 3—6 szénatomos cikloalkil- vagy 3—6 szénatomos cikloalkenil-csoport, X jelentése oxigénatom vagy kénatom vagy N—R, általános képletű iminocsoport — a képletben Rj jelentése toluol-szulfonil-csoport — vagy X jelentése közvetlen kötés, Y jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, Y’ jelentése hidrogénatom, vagy a —CY Y’-csoport a szomszédos fenilgyűrűvel és X-szel benzodioxanil- vagy benzofuranil-csoportot alkot, ha n értéke 0, A jelentése NH-csoport vagy kénatom, azzal a feltétellel, hogy ha A kénatom, akkor a tiazolgyűrű két szomszédos szénatomja egy további kötés tartalmaz, R3 és R, jelentése azonos vagy különböző és jelentésük hidrogénatom, adott esetben di(l—4 szénatomos alkoxi)-fenil- vagy hidoxi-fenil-csoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilcsoport, (1—4 szénatomos alkil)-oxi-karbonil-csoport, benzoil-, klór-fenoxi-acetil-csoport vagy adott esetben két halogénatommal helyettesített fenilcsoport, vagy R3 és R4 a közbezárt nitrogénatommal együtt morfolino-, piperidino-, piperazino-, (1—4 szénatomos alkoxi)-fenil-csoporttal vagy pirimidinilcsoporttal helyettesített piperazino-csoportot alkot, R jelentése hidrogénatom, vagy a szomszédos fenil-csoporthoz 1 vagy 2 szénatomos alkilén-csoporttal kapcsolódó feniléncsoport, vagy az R csoport a szomszédos fenilcsoporttal kondenzált 1,2-fenilcsoportot alkot, ha n értéke 1, n értéke 0 vagy 1, n, értéke 0 vagy 1, p értéke 0,1, 2 vagy 3, — A találmány oltalmi körébe tartoznak az (I) általános képletű vegyületek—a képletben Z, X, Y, Y’, A, R3, R4, R, n, n3 és p jelentése a már megadott—tautomer imino-alakjai is. A nitrogéntartalmú gyűrűben lévő kettős kötés helyzete változhat Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyeknek képletében R3 és R* közül legalább az egyik jelentése hidrogénatom, az imino-alakban az (I’) általános képlettel jellemezhetjük — a képletben Z, p, R, X, Y, Y’, R«, n és n, jelentése a már megadott. Az (I) általános képletű amino-alak és az (!’) általános képletű imino-alak jelen lehet egyszerre is vagy előállíthatjuk azokat külön-külön szabad alakban vagy sóik formájában. A találmány magában foglalja az (I) általános képletű vegyületek optikailag aktív izomeijeit is, abban az esetben, ha legalább egy királis atomot tartalmaznak, azaz Y és Y’ jelentése különböző. Az (I) általános képletű vegyületek közül különösen megemlítjük a következőket: az (I”) általános képletű vegyületeket, amelyek olyan (I) általános képletű vegyületeknek felelnek meg, amelyeknek képletében n értéke 0 és X jelentése oxigénatom, kénatom, vagy >NR3 általános képletű iminocsoport — ahol Rt jelentése toluol-szulfonilcsoport — vagy n közvetlen kötés, az (I”’) általános képletű vegyületeket — ahol a szubsztituensek jelentése a már megadott, az (I””) általános képletű vegyületeket — ahol Z, X, Y, Y’, R3, R*, A, n, és p jelentése a már megadott, és különösen az (IA) általános képletű imidazolin-származékokat, az (Ic) általános képletű 2-amino-tiazol-származékokat, valamint ezeknek a vegyületeknek ásványi vagy szerves savval képzett savaddíciós sóit A képletekben Z, R, X, Y, Y\ R3, R4, p és n, jelentése a már megadott. A fiziológiailag elfogadható savaddíciós sók közé tartoznak a hidrokloridok, a hidrobromidok, a szulfátok, a nitrátok, a foszfátok, a szulfitok, az acetátok, a butirátok, a kaproátok, a szuberátok, a szukcinátok, a tartarátok, a citrátok, az itakonátok, a glutamátok, az aszpargátok, a benzoátok, a trimetoxi-benzoátok, a szaliciátok, a niflumátok, aflufenamátok, amefenamátok, a nikotinátok, az izonikotinátok, a benzolszulfonátok, a metán-szulfonátok, az etán-szulfonátok, az izotienátok, a p-toluol-szulfonátok, a nafta-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
