196968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos amid-vegyületek előállítására
17 196 968 18 ml vízzel készített oldatát adjuk. Az elegyet 20 órán át keveijük, majd a tetrahidrofuránt lepároljuk. A kapott vizes oldatot 20 ml 1 N vizes sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált fehér csapadékot kiszűrjük, kevés vízzel mossuk, majd toluol és hexán elegyéből átkristályosftjuk. 0,212 g (88%) törtfehér, porszerű terméket kapunk; op.: 157—158 °C. Elemzés a képlet alapján: számított: C 68,23, H 6,20, N6,63%; talált: C 68,36, H 6,19, N6,36%. 10—19. példa A 9. példában leírt eljárással állítjuk elő az I. táblázatban felsorolt (la) általános képletű vegyületeket a megfelelő metil-észterek hidrolízise űtján. A táblázatban a „—” jelölés vegyértékkötést jelent. til] - 3 - metoxi - benzoesav és 0,35 ml 1 mólos vizes nátrium-hidroxid oldat 6 ml abszolút etanollal készített oldatához keverés közben, nitrogén atmoszférában 0,132 g N,N-difenil-karbamoil-piridinium-hidt rokloridot adunk. Az elegyet 15 percig keveijük, majd 30 ml etil-acetát és 30 ml vfe között megoszlatjuk. A szerves fázist 20 ml 1 N vizes sósavoldattal, majd 20 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepárol- 1 q juk. A kapott habszerű 4 - [5 - (ciklopentil - oxi - karbonil) - amino -1 - metil - indol - 3 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - N,N - difenil - karbaminsav - anhidridc? 3 ml N,N - dimctil - formamidban oldjuk, és az oldatot keverés közben 0,19 g benzolszulfonamid- 15 nátriumsó 6 ml dimetil-formamiddal készített oldatához adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át nitrogén atmoszférában keveijük, majd 40 ml 1N vizes sósavoldatba öntjük. A savas elegyet kétszer 30 ml etil-ace-I. tdblfzat (la) általános képletű vegyületek A példa sorszáma Rl W R* Op., "C Hozam, % 10. pentil_ H 205-210* 77 11. 1-etil-pentil— H 202—203 87 12. ciklopentil-O H 184—186 80 13. pentil— ch3 227—228 66 14. 1-etil-pentil— ch3 204—208 66 15. ciklopentilo ch3 157—158 88 16. pentU— aim 203—204 39 17. pentil— benzil 210-211 67 18. a-fluor-benzil— ch3 188-190 83 19. a -metoxi-benzilch3 124-126* 53 * Részleges hidrát (0,25 H20) formájában elkülönített termék. A 18. és 19. példa szerint kapott termékek előállításában kiindulási anyagokként felhasznált metilésztereket úgy állítjuk elő, hogy 4 - (5 - amino - 1 - metil - indol - 3 - il - metil) - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észtert diklór-metános közegben, szobahőmérsékleten, 1 - (3 - /dimetil - amino/ - propil) - 3 - etil - karbodiimid - hidroklorid és 4-(dimetil-amino)piridin jelenlétében a-fluor-fenil-ecetsawal, illetve a-metoxi-fenil-ecetsawal acilezünk. Az észtereket viszkózus olajok formájában kapjuk. A termékek NMF spektrumai megfelelnek a várt szerkezeteknek. 20. példa N-[4-(5-/Ciklopentil-oxi-karbonil/-aminol-metil-indol-3-il-metil)-3-metoxi-benzoil]benzolszulfonamid előállítása 0,15 g, a 9. példa szerint kapott 4 - [5 - (ciklopentil - oxi - karbonil) - amino - 1 - metil - indol - 3 - il - me-45 táttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A kapott sárga, olajos maradékot a következő lépésekkel tisztítjuk: a) 50 ml szilikagélen végzett gyorskromatografálás 50 (eluálószer: 3 ; 7 térfogatarányú acetonitril: diklórmetán elegy); b) kristályosítás diklór-metán és hexán elegyéből; c) 50 ml szilikagélen végzett gyorskromatografálás; eluálószerként 200 ml diklór-metánt, majd 3:1 51» térfogatarányú diklór-metán: etil-acetát elegyet, végül 1:1 térfogatarányú diklór-metán: etil-acetát elegyet használunk; d) kristályosítás etil-acetát és hexán elegyéből. 15,9 mg (8%) fehér, kristályos terméket kapunk, 60 op.: 125-130 "C Elemzés a CjnHji Nj06S képlet alapján: számított: C 64,15, H 5,56, N 7,48%; talált: C 64,18, H5,33, N 7,36%. 61» 10
