196968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos amid-vegyületek előállítására
15 196 968 16 sötétvörös oldatot 10 percig keverjük, majd 0,18 g jód-metánt adunk hozzá. Az elegyet 30 percig keverjük, majd 30 ml 1 N vizes sósavoldatba öntjük. Az elegyet kétszer 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, 25 ml telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A sárga, olajos maradékot 50 ml szilikagélen gyorskromatografálással tisztítjuk, eluálószerként 50:45:5 térfogatarányü hexán: diklórmetán: etil-acetát elegyet használunk. 0,33 g (72%) I 3 - metoxi - 4 - (1 - metil - 5 - nitro - indol - 3 - il - me- j til) - benzoesav - metil - észtert („E” vegyület) kapunk. A sárga, olajos anyagot diklór-metán és hexán elegyéből kristályosítjuk. A kapott sárga, szilárd anyag 144—146 °C-on olvad. NMR-spektrum vonalai: 3,81 (s, 3H, NCH3), 3,83 (s, 3H, COOCH3), 3,92 (s, 3H, OCH3), 4,11 (s, 2H, CH2—Ar), 7,27 (d, 1H), 7,37 (s, 1H, indol-H2), 7,49 (m, 2H), 7,60 (d, 1H), 8,01 (dd, 1H, indol-H6, 8,50 (d, 1H, indol-H4) ppm. b) 0,56 g „E” vegyület 30 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 0,1 g 10 tömeg%-os palládium/ csontszén katalizátor jelenlétében az 1. példa b) pontjában leírt körülmények között hidrogénezzük. 0,50 g (98%) halványsárga, habszerű „D” vegyületet, azaz 4 - (5 - amino -1 - metil - indol - 3 - il - metil) - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észtert kapunk. NMR-spektrum vonalai: 3,6 (s, 3H, NCH3), 3,8 (s, 3H, COOCH3), 3,9 (sz s, 5H, OCH3 és CH2-Ar), 4,45 (sz, 2H, NHj), 6,54 (m, 2H), 6,86 (s, 1H), 7,04 (m, 2H), 7,40 (m, 2H) ppm. 5. példa 4-[5-(2-Etil-hexdnamido)-l-metil-indol 3-il-metil]-3-metoxi-benzoesav-metil-észter előállítása A 4. példában leírtak szerint járunk el, azonban „C” vegyületből és 2-etil-hexanoil-kloridból indulunk ki. A viszkózus, olaj os terméket 80 % -os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai: 0,84 (m, 6H, 2XCH3), 1,24 [m, 6H, (CH2)3], 2,23 (m, 1H, CHCON), 3,70 (s, 3H, NCH3) ppm. 6. példa 4-(l-Benzil~5-hexdnamido-indol-3-il-metil)-3-metoxi-benzocsa v-mctil-észter előállítása 0,15g4-(5 - hexánamido - indol - 3 - il - metil) - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észter 5 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben, nitrogén atmoszférában 0,04 g kálium-terc-butoxidot adunk. A kapott sötétzöld elegyet 30 percig keverjük, majd az elegyhez 0,062 g benzil-broinidot adunk. Az elegy színe halványbargává válik. 1 óra elteltével az elegyet 20 ml 1 N vizes sósavoldatba öntjük, és kétszer 25 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, és bepároljuk. A kapott bama, olajos maradékot 50 ml szilikagélen gyorskromatografálással tisztítjuk, eluálószerként 3:7 térfogatarányü etilacetát : hexán elegyet használunk. 0,04 g (17%) olajos terméket kapunk. NMR-spektrum vonalai: 0,86 (t, 3H, CH,CH,).1 1,27 (m, 4H, CH2CH2CH3), 1,57 (m, 2H, CHjCHjCON), 2,24 (t, 2H, CH2CH2CON), 3,82 (s, 3H, COOCH3), 3,91 (s, 3H, OCH3), 3,99 (s, 2H, CH2—Ar), 5,32 (s, 2H, NCH2Ph), 7,21 (m, 10H), 7,44 (m, 2H), 7,75 (d, 1H), 9,64 (s, 1H, NH) ppm. 7. példa 4-(l-Allil-5-hexánamido-indol-3-il-metil)-3-metoxi-benzoesa v-metil-észter előállítása A 6. példában leírtak szerint járunk el, de benzilbromid helyett allil-bromidot használunk. A viszkózus, olajos terméket 36%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai: 0,86 (t, 3H, CHpCH,), 1,27 (m, 4H, CH2CH2CH3), 1,57 (kvintett, 2H, CH2CH2CON), 2,24 (t, 2H, CH2CON), 4,72 (d, 2H, NCH2), 5,07 (dd, 2H, CH.CH2), 5,99 (m, 1H, CHCH2) ppm. 8. példa 4-[5-(Ciklopentil-oxi-karbonil) amino-J-metil-indol-3-il-metil]-3-metoxibenzoesav-metil-észter előállítása 0,25 g4 -(5 - amino - 1 - metil - indol - 3 - il-metil) - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észter („D” vegyület) és 0,23 g N-metil-morfolin 3 ml diklór-metánnal készített oldatához keverés közben, nitrogén atmoszférában 0,11 g klórhangyasav-ciklopentil-észtert adunk. Az elegyet 2 órán át keverjük, majd 20 ml 1 N vizes sósavoldatba öntjük, és a savas elegyet kétszer 30 ni! etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, 20 ml telített vizes nátríum-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A kapott viszkózus olajat 50 ml szilikagélen gyorskromatografálással tisztítjuk, eluálószerként 3:7 térfogatarányü etil-acetát: hexán elegyet használunk. 0,25 g (74%) habszerű terméket kapunk. NMR-spektrum vonalai: 1,62 [m, 8H, (CH2)4], 3,68 (s, 3H, NCH3), 3,83 (s, 3H, COOCH3), 3,91 (s, 3H, OCH3), 3,95 (s, 2H, Cä-Ar), 5,05 (m, 1H, —CHO—), 7,11 (m, 2H), 7,26 (d, 1H), 7,43 (m, 2H), 7,59 (sz, ÍH), 9,18 (sz, ÍH, NI I) ppm. 9. példa 4-[5- Ciklopen til-oxi-karbonil) -aminol-metil-indol-3-il-metil]-3-metoxi-benzoesav előállítása 0,25 g 4 - [5 - (ciklopentil - oxi - karbonil) - amino - 1 - metil - indol - 3 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észter 5 ml metanollal és 4 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához keverés közben nitrogén atmoszférában 0,12 g lítium-hidroxid-monohidrát 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
