196968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos amid-vegyületek előállítására
51 196 963 52 dulunk ki. Az olajos terméket 86%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai (250 MHz, DMSO-d6): 0,87 (t, 3H, CHjCHj), 1,26—1,30 (m, 4H), 1,50— 1,60 (m, 2H), 2,25 (t, 2H, CI^CON), 3,66 (s, 3H, OMe), 3,83 (s, 3H, OMe), 3,92 (s, 3H, OMe), 3,98 (s, 2H, ArCH^Ar), 5,04 (s, 2H, NCH2), 9,66 (s, 1H, NH) ppm. A kiindulási anyagot a 4. példában leírtak szerint állítjuk elő úgy, hogy a megfelelő nitro-indol-vegyületet tetrahidrofuránban, nátrium-hidrid jelenlétében bróm-ecetsav-metil-észterrel reagáltatjuk, majd a kapott termékei katalitikusán hidrogénezzük. 121. példa 4-[l -Karboxi- metil- 5-hexánamido-indol- 3-il-metil]-3-nietoxi-benzoesav előállítása A 9. példában leírtak szerint járunk el, de a 120. példa szerint előállított észterből indulunk ki. A 235—240 °C-on olvadó fehér, szilárd terméket 59 %os hozammal kapjuk. 122. példa N-[4-(6-/2-Ciklopentil-acetamido/-3- IN-etil-karbamoil-metoxil-indazol-l-ilmetil)~3-metoxi-benzoil]-2-metilbenzolszulfonamid előállítása Az 57. példában leírtak szerint járunk el, de a 119. példa szerint kapott karbonsavból és otoluolszulfonamidból indulunk ki. A 222—223,5 “C-on ol\adó szilárd anyagot (részleges hidrát) 32%-os hozammal kapjuk. Elemzés a C34H39N407S. 0,75 H20 képlet alapján: számított: C 60,47, H 6,04, N 10,37%; talált: C 60,41, H 5,83, N 10,31%. 123. példa 4-[5-(2-Ciklopentil-acetamido)-indol-3-il-melil]-3-metoxi-benzoesav-metil-észter előállítása A 4. példában leírtak szerint járunk el, de „A” vegyületből és ciklopentil-acetil-kloridból indulunk ki. A habszerű terméket kvantitatív hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai (250 MHz, DMSO-d6): 1,2—1,8 (3m, 8H, ciklopentil-H), 2,24 (m, 3H, CHjCONH és — CHCH,), 3,83 (s, 3H, OMe), 3,93 (s, 3H, OMe), 3,99 (sz s, 2H, CHjAr), 9,57 (sz s, 1H, NHCO), 10,79 (sz d, 1H, -NH-) ppm. 124. példa 4-(5-( 2-Ciklopentil-acetamido)-indol~ 3-il-metil]-3-metoxi-benzoesav előállítása A 9. példában leírtak szerint járunk el, de a 123. példa szerint előállított észterből indulunk ki A 218—219 °C-onolvadó fehér, szilárd terméket 83%os hozammal kapjuk. 125. példa N-[4-(5-/2-Ciklopentil-acetamido/-indol- 3-i!-nietil)-3-metoxi-benzoilJ-2-metiI- benzolszulfonamid előállítása Az 57. példában leírtak szerint járunk el, de a 124. példa szerint előállított karbonsavból és o-toluolszulfonamidból indulunk ki. A 248—250 'C -onolvadó fehér, porszerű terméket 56 %-os hozammal kapjuk. 126. példa 4-[6-(2-Ciklopentil-acetamido)-3-oxo-2-propil-2H, 3H-indazol-l-il-metilJ-3-metoxibenzoesav-metil-észter előállítása 0,462 g 4 - [2 - allil - 6 - (2 - ciklopentil - acetamido) - 3 - oxo - 2H,3H - indazol -1 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észter 20 ml etil-acetátíal készített oldatához 0,095 g 5 tömeg%-os palládium/csontszén katalizátort adunk, és az elegyet 5 órán át 1,1 bar nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort diatómaföldön keresztül kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot 40 g szilikagélen gyorskromatografálással tisztítjuk. Eluálószerként 1:3:7 térfogatarányú ecetsav: etil-acetát: diklór-metán elegyet használunk. A kromatografált terméket aceton és toluol elegyében oldjuk, és az oldatot bepároljuk. A 74,5— 77 °C-on olvadó üvegszerű, szilárd terméket 84 %-os hozammal kapjuk. A kiindulási anyagként felhasznált 4 - [2 - allil - 6 - (2 - ciklopentil - acetamido) - 3 - oxo - 2H,3H - indazc 1 -1 il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észtert a következőképpen állítjuk elő: 4 - [6 - (2 - ciklopentil - acetamido) - 3 - hidroxi - indazol -1 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észtert a 42. példában leírtak szerint N,N-dimetilformamidban, nátrium-hidrid jelenlétében allil-bromiddal reagáltatunk. 4 - [2 - allil - 6 - (2 - ciklopentil - acetamido) - 3 - oxo - 2H,3H - indazol -1 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észter és 4 - [3 - (allil - oxi) - 6 - (2 - ciklopentil r acetamido) - indazol -1 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észter elegyét kapjuk. A terméket 18 órán át 2(X)”C-on hőkezeljük, majd 60 g szilikagélen gyorskromatográfiás úton tisztítjuk. Eluálószerként 1:30: 70 térfogatarányú ecetsav : etil-acetát diklór-metán elegyet használunk. Olajos termékként 4 - [2 - allil - 6 - (2 - ciklopentil - acetamido) - 3 - oxo - 2H,3H - indazol - 1 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észtert kapunk. A termék NMR-spektruma alátámasztja a várt szerkezetet. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 27
