196968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos amid-vegyületek előállítására
53 196 968 54 127. példa (v) Injekciós készítmény: 4-[6-(2-Ciklopentil-acetamido)-3-oxo- 2-propil-2H, 3H-indazol-l-il-metilj- 3-metoxi-benzoesav előállítása A 9. példában leírtak szerint járunk el, de 4 - [6 - (2- ciklopentil - acetamido) - 3 - oxo - 2 - propil - 2H,3H - indazol - 1 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észterből indulunk ki. A 122,5—125 “C-on olvadó szilárd terméket 83%-os hozammal kapjuk. 10 Hatóanyag Nátrium-foszfát Citromsav Poli(etilén-glikol) 400 0,1 tömeg/térfogat% 2,26 tömeg/térfogat% 0,38 tömeg/térfogat% 3,5 tömeg/térfogat% Injekciós célokra alkalmas víz q.s. ad 100,0 tömeg/térfogat% (A készítmény pufferanyagokat tartalmaz, pH-ja 6,0) 128. példa Gyógyászati készítmények előállítása Önmagukban ismert gyógyszertechnológiai módszerekkel állítjuk elő a következő összetételű gyógyászati készítményeket. Az (I) általános képletű vegyületeket minden esetben szabad sav formájában használjuk fel; a „hatóanyag” megjelölés tehát ezekre a szabad savakra vonatkozik. (i) Tabletták (vi) Aeroszolos készítmény: 15 20 25 Hatóanyag Szorbitán-trioleát Tríklór-fluor-metán Diklór-difluor-metán Di k lór-t et rafluor-etán 0,2 0,27 70,0 280,0 1094,0 mg/ml mg/ml mg/ml mg/ml mg/ml A készítmények összetétele a hatóanyag típusának, mennyiségének és az adott felhasználási célnak megfelelően változtatható. Az aeroszolos készítményeket adagoló szeleppel ellátott tartályba töltve hozhatjuk forgalomba. Egy tabletta összetétele Szabadalmi igénypontok Hatóanyag 100 mg Laktóz 182,75 mg Croscarmellóz-nátrium 12,0 mg Keményítő 2,25 mg Magnézium-sztearát 3,0 mg (ii) Tabletták Egy tabletta összetétele: Hatóanyag 20 mg Mikrokristályos cellulóz 420 mg Poli(vinil-pirrolidon) 14,0 mg Keményítő 43,0 mg Magnézium-sztearát 3,0 mg (iii) Kapszulák Egy kapszula összetétele: Hatóanyag 10 mg Laktóz 488,5 mg Magnézium-sztearát 1,5 mg (iv) Injekciós készítmény: Hatóanyag Nátrium-foszfát Nátrium-foszfát 0,1 mólos nátriumhidroxid oldat Injekciós célokra alkalmas víz q.s. ad 1,0 tömeg/térfogat% 3.6 tömeg/térfogat% 3.6 tömeg/térfogat% 15,0 tömeg/térfogat% 100,0 tömeg/térfogat% 30 35 40 45 50 55 60 65 1. Eljárás az (I) általános képletű heterociklusos amid-vcgyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására — a képletben az > X—Y—Z— általános képletű csoport (a) í CIV-CHRb-NIV-, (b) > C=N—NRg—, (c) > C=CH—S—, (d) > N—CH=N—, (e) > N-CH2CH20-, (I) > N—N—N—, (g) í N—NRg—CO— vagy (h) > N—N=COR,— általános képletű csoportot jelent, és az utóbbi képletekben R, hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy (1—4 szénatomos alkil)-amino-karbonil-(l—4 szénatomos alkil)-csoportot jelent, R^ és R^ egyaránt hidrogénatomot jelent, vagy együtt egy szén—szén kötést alkotnak. Rj jelentése hidrogénatom, adott esetben egy kettős vagy hármas kötést tartalmazó és adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi-, karboxil-, N-(l—4 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N - di - (1—4 szénatomos alkil) - karbamoil- vagy (1—4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal szubsztituált 1—8 szénatomos alkilcsoport, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoport, (3—6 szénatomos cikloalkil)-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, 2—6 szénatomos alkanoilcsoport, vagy a benzolgyűrűn adott esetben cianocsoporttal szubsztituált fenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, és Rj 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, az R1—L— általános képletű csoport R1—W—CO—NH— általános képletű csoportot jelent, amelyben R1 2—10 szénatomos alkilcsoportot, az alkilcsoporton adott esetben fluoratommal vagy 28
