196968. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos amid-vegyületek előállítására
27 196 968 28 4-[5-(Ciklopentil-oxi-karbonil)-amino l-propil-indol-3-il-metil]-3-metoxi-benzoesavmetil-észter előállítása A 8. példában leírtak szerint járunk el, de 4 -[5 - amino - 1 - propil - indol - 3 - il - metill - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észterből indulunk ki. A habszerű terméket 86%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai (250 MHz, DMSO-d6): 0,80 (t, J=7,30Hz,3H,CH2CHj), 1,4-1,9 [m, 10H, (CH2)4 és CHzCHj], 3,83 (s, 3H, OMe), 3,92 (s, 3H, OMe), 3,96 (s, 2H, ArCH2), 4,02 (t, J=7,30 Hz, 2H, NCH2), 5,05 (m, 1H, -CHO-), 9,25 (szs, 1H, NH) PPm. A kiindulási anyagot a 4. példában leírt eljárással állítjuk elő ügy, hogy a megfelelő nitro-indol-vegyületet N,N-dimetil-formamidban, nátrium-hidrid jelenlétében allil-bromiddal reagáltatjuk, majd a kapott termék nitrocsoportját és allilcsoportját katalitikusán hidrogénezzük. 44. példa 45. példa 4-[5-(Ciklopentil-oxi-karbonil)-aminol-(3-metil-butil)-indol-3-il-metil)-3-metoxibenzoesav-metil-észter előállítása A 8. példában leírtak szerint járunk el, de 4 - [5 - amino -1 - (3 - metil - butil) - indol - 3 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észterből indulunk ki. A fehér, szilárd terméket 71%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai (250 MHz, DMSO-d*): 0,90 (d, J—6,38 Hz, 6H, 2XCH3), 1,35-2,0 (m, 11H, (CH2)4 és NCHjCHjCH), 3,82 (s, 3H, OMe), 3,91 (s, 3H, OMe), 3,96 (s, 2H, ArCH2), 4,08 (t, 2H, NCHZ), 5,10 (m, 1H, -CHO-), 9,20 (szs, 1H, NH) ppm. A kiindulási anyagot a 4. példában leírt eljárással állítjuk elő úgy, hogy a megfelelő nitro-indol-származékot N,N-dimetil-formamidban, nátrium-hidrid jelenlétében 4-bróm-2-metil-but-2-énnel reagáltatjuk, majd a kapott termék nitrocsoportját és 2-metil-but-2-enil-csoportját katalitikusán hidrogénezzük. 46. példa 4-[5-(Ciklopentil-oxi-karbonil)-aminol-hexil-indol-3-il-metilJ-3-metoxibenzoesav-metil-észter előállítása A 6. példában leírtak szerint járunk el, de 4 - [5 - ciklopent il - oxi - karbonil) - amino - indol -3 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észterből indulunk ki, és bázisként nátrium-hidridet, oldószerként pedig 80:20 térfogatarányú N,N-diraetil-formamid: N,N’-dimetil-propilén-karbamid elegyet használunk. Az olajos terméket 44%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai (250 MHz, DMSO-ds): 0,81 (t, J=6,70 Hz, 3H, CH2CH,), 1,21 (m, 6H), 1,4-2,0 (m, 10H), 3,83 (s, 3H, OMe), 3,92 (s, 3H, OMe), 3,96 (s, 2H, ArCH2), 4,05 (t, J=6,85 Hz, 2H, NCH2), 5,04 (m, 1H, -CHO-), 9,20 (sz s, 1H, NH) ppm. 47. példa 4-[5-(2-Ciklopentil-acetamido)-l-metilindol-3-il-metil]-3-metoxi-benzoesav-metil-észter előállítása 0,57 g4 - (5 - amino - 1 - metil - indol - 3 - il-metil) - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észter („D” vegyület) 0,23 g ciklopentil-ecetsav, 0,22 g 4-(dimetilammo)-piridin és 0,343 g 1 - (3 - /dimetil - amino/ - propil) - 3 - etil - karbodiimid - hidroklorid 25 ml diklór-metánnal készített oldatát 18 órán át nitrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 25 ml 1 N vizes sósavoldatba öntjük. A vizes fázist elválasztjuk, és háromszor 25 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves extraktumokat egyesítjük, vízzel és telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. 0,555 g(73%) fehér, porszerű terméket kapunk; op.: 180—181 °C. NMR-spektrum vonalai (250 MHz, DMSO-d6): 1,17 (m, 2H), 1,4-1,8 (m, 6H), 2,25 (m, 3H), 3,70 (s, 3H, NMe), 3,82 (s, 3H, OMe), 3,92 (s, 3H, OMe), 3,97 (s, 211, ArCH2), 9,62 (sz s, 111, NH) ppm. 48A példa 4-[5-(2~Ciklopentil-acetamido)-l-propilindol-3-il-metil]-3-metoxi-benzoesav-metil-észter előállítása A 47. példában leírtak szerint járunk el, de 4 - [5 - amino -1 - propil - indol - 3 - il - metil] - 3 - metoxi - benzoesav - metil - észterből indulunk ki. A habszerű terméket 76%-os hozammal kapjuk. NMR-spektrum vonalai (250 MHz, DMSO-d6): 0,81 (t, J=7,30 Hz, 3H, CH2CHj), 1,15 (m, 2H), 1,4-1,7 (m, 8H), 2,24 (m, 3H, 3,82 (s, 3H, OMe), 3,92 (s, 3H, OMe), 3,97 (s, 2H, ArCH2), 4,04 (t, 2H, NCH2), 9,61 (sz s, 1H, NH) ppm. 48B—56. példa A 9. példában leírt eljárással állítjuk elő a II. táblázatban felsorolt (la) általános képletű vegyületeket. A táblázatban a jel vegyértékkötést jelent. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
