196957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N'-(acil-hidrazin)-N-tiokarbonsav-O-karbamoil-metil-észterek előállítására
196 957 4 szer, például víz jelenlétében és adott esetben savmegkötőszer, például nátriumhidrogénkarbonát jelenlétében — 20 ‘C és + 50 °C közötti hőmérsékleten, vagy ha egy (VI) általános képletü hidroxi-acetamidot, a képletben R2 és R3 jelentése a fenti, egymás után széndiszulfiddai reagáltatunk bázis, például alkálifémhidroxid jelenlétében, majd klórecetsav-alkálisóvai, például klórecetsav-nátriumsóval, és[ végül hidrazinhidráttal reagáltatunk, adott esetben hígítószer, például víz jelenlétében 0 - 60 °C közötti hőmérsékleten. A (a) eljárás során további kiindulási anyagként használt acilezőszereket a (III) általános képlet definiálja. Ebben a képletben R1 előnyös jelentése azonos az (I) általános képlet értelmezése során megadott előnyös jelentésekkel, Y előnyös jelentése klór- vagy brómatom, metoxivagy etoxicsoport. A (III) általános képletü acilezöszerek a szerves kémia ismert vegyületei. A (b) eljárás során, valamint a (II) általános képletü vegyületek előállítása során kiindulási anyagként használt O - karbamoil - metil - S - karboxi - metil - ditio - karbonátokat a (IV) általános képlet definiálja. Ebben a képletben R2 és R3 előnyös jelentése azonos az (I) általános képlet értelmezése során felsorolt előnyös jelentésekkel. A (IV) általános képletü O - karbamoil - metil - S - karboxi - metil - ditio - karbonátok még nem ismertek. Ezek a vegyületek előállíthatok, ha egy (VI) általános képletü hidroxi-acetamidot, a képletben R2 és R3 jelentése a fenti, egymás után széndiszulfiddai reagáltatunk bázis, például káliumhidroxid jelenlétében, majd klórecetsavalkálisóval, például klórecetsav-nátriumsóval, és végül savval, például sósavval reagáltatunk adott esetben hígítószer, például víz jelenlétében 0 - 60 ”C közötti hőmérsékleten. A (c) eljárás során, és a (IV) általános képletü vegyület előállítása során kiindulási anyagként használt hidroxi - acetamidokat a (VI) általános képlet definiálja. Ebben a képletben R2 és R3 előnyös jelentése azonos az (I) általános képlet értelmezése során felsorolt előnyös jelentésekkel. A (VI) általános képletü hidroxi-acetamidok ismertek (18 497 EP, 29 171 EP, 30 38 598 DE és 31 48 839 DE közrebocsátási iratok). A (b) és (c) eljárások során további kiindulási anyagként használt N-acilhidrazinokat az (V) általános képlet definiálja. Ebben a képletben ■ R1 előnyös jelentése azonos az (I) általános képlet értelmezése során megadott előnyös jelentésekkel. Az (V) általános képletü N-acilhidrazinok a szerves kémia általánosan ismert vegyületei, vagy elvében! ismert eljárásokkal a szokásos módón hidrazin acilezésével előállíthatok. (Lásd C. Ferri: „Reaktionen der organischen Synthese" Thieme Verlag, Stuttgart, 1978, 562-563. oldalakat.) A (a) eljárás során hígítószerként inert szerves oldószereket használunk. Előnyösen alkalmazhatók az ali... 3 .. .. fás vagy aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, például benzin, benzol, toluol, xilol, klórbenzol, diklórmctán, kloroform, széntetraklorid, valamint éterek, így dietilétcr, dioxán, tetrahidrofurán, ketonok, így aceton vagy butanon, nitrilek, így acetonitril vagy propionitril, amidok, így dimetilformamid, hexametil - foszforsav - triamid, vagy N - metil - pirrolidon, adott esetben alkoholok, így metanol, etanol, propanol vagy butanol. 1 A (a) eljárás során savmegkötőszerként tetszőleges szokásos szervetlen vagy szerves bázist használunk. Előnyösen alkalmazhatók az alkálialkoholátok, például nátriummetilát, vagy nátriumetilát, valamint tercieraminok, így trietilamin, piridin, dimetilaminopiridin, diazabiciklononén (DBN) vagy diazabicikloundecén (DBU). A (a) eljárás során a reakcióhőmérséklet széles határok között változtatható. Általában — 20'C és + 60°C közötti, előnyösen 0-30°C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A (a) eljárás megvalósításához 1 mól (II) általános képletü hidrazin - tiokarbonsav - O - karbamoil - metil - észter általában 1-1,5 mól, előnyösen ekvimoláris mennyiségű (III) általános képletü acilezőszerrel és 1 — 1,5 mól, előnyösen ekvimoláris mennyiségű savmegkötőszerrel reagáltatunk. A reakcióelegy feldolgozásához az elegyet vízre öntjük, kívánt esetben feleslegben lévő savmegkötőszert semlegesítjük, és a vízben oldhatatlan (I) általános képletü vegyületei szűréssel elválasztjuk. A (b) eljárás során hígítószerként szerves oldószereket, vagy vizes rendszereket használunk. Előnyösen alkalmazhatók a vízzel elegyedő oldószerek, például metanol, etanol vagy acetonitril, vagy ezek vizes elegyek Különösen előnyös víz alkalmazása. A (b) eljárás során savmegkötőszerként tetszőleges szokásos szervetlen vagy szerves bázis felhasználható. Előnyösen alkalmazhatók az alkálifémkarbonátok vagy hidrogénkarbonátok, például nátriumhidrogénkarbonát, vagy káliumhidrogénkarbonát. A (b) eljárás során a i eakcióhőmérséklet széles határok között változtatható. Általában — 20 °C és + 50°C közötti, előnyösen 0 — 30 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A (b) eljárás megvalósításához 1 mól (IV) általános képletü O - karbamoil - metil - S - karboxi - metil - ditio - karbonátot általában 1-1,3 mól, előnyösen ekvimoláris mennyiségű (V) általános képletü N-acilhidrazinnal és általában 1 — 1,3 mól, előnyösen ekvimoláris mennyiségű savmegkötőszerrel reagáltathatunk. Az (I) általános képletü végterméket az (a) eljárás ismertetésénél megadott módon választjuk el. A (c) eljárás során higítószerként vízzel elegyedő inert szerves oldószerekre vizes rendszereket használunk. Előnyösen alkalmazható a tiszta víz. A (c) eljárás során bázisként erős szervetlen bázisokat használunk. Előnyösen alkalmazhatók az alkálifémhidroxidok, például nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid. A (c) eljárás során a reakcióhőmérséklet széles határok között változtatható. Általában -20’C és + 60'C közötti, előnyösen 0-40“C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A (c) eljárás megvalósításához 1 mól (VI) általános képletü hidroxi-acetamidot általában 1-1,3 mól 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 \
