196944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,4-dimetil-3-halogén-1-hexén-5-on származékok előállítására
1 196944 2 A találmány tárgya eljárás 4,4 - dimetil - 3 - halogén - 1 - hexén - 5 - on - származékok előállítására. A találmány tárgya közelebbről eljárás az (1) általános képlett! 4,4 - dimetil - 3 - halogén - 1 - hexén - 5 - on - származékok előállítására, a képletben Y jelentése halogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, trifluor-metil-csoport, vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, X jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, Hal jelentése kiőr- vagy brőmatom, Z jelentése hidrogénatom vagy halogénatom — oly módon, hogy (II) általános képletű aldehidet, a képletben Y és X jelentése a fenti, (III) képletű 2-metil-bután-3-on reagáltatunk hidrogén-halogenid jelenlétében, és a kapott, Z helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben Z helyén halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté halogénezzük. Y jelentése lehet még alkil-fenil-csoport, de erre az oltalmi kör nem teljed ki. Az (I) általános képletű 4,4 - dimetil - 3 - halogén - 1 - hexén - 5 - on - származékok, mint fent említettük, oly módon állíthatók elő, hogy egy (II) általános képletűaldehidet (III) képletű 2-metil-bután-3-onnal reagáltatunk hidrogén-halogenid jelenlétében. A reakció lefutása meglepő, mivel a technika állása alapján azt lehetett volna elvárni, hogy az aldehid a 2-metilbután-3-on metil-csoportjával reagál. így például az „Organic Reactions” 10. kötet 31—32. oldalán az a kijelentés áll, hogy aldehidek és ketonok savkatalizált kondenzációjánál a metilcsoport reakciója várható. Az ismert, hogy a szerkezettől függ, hogy az aldehid a CH3- vagy a CH-csoporton támad. így a benzaldehid és a 4-klór-benzaldehid metil-etil-ketonokkai csak nyomokban reagál a CH-csoporton, míg túlnyomórészben a CHj-csoportot támadja. A 4-metoxibenzaldehid ezzel szemben közel 70%-ban a CH- csoporttal reagál (Archiv für Pharmazis JOS, 422 (1975)]. Ha kiindulási anyagként például 3-klór-3-fenilpropenált használunk, a reakció lefutását az A reakcióvázlat szemlélteti. Az eljáráshoz alkalmazott kiindulási anyagok a (II) általános képlettel ábrázolhatok. A képletben Y előnyös jelentése halogén-, különösen fluor-, klórvagy brómatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, X előnyös jelentése hidrogénatom, halogén-, különösen fluor-, klór- vagy brómatom, valamint 1—4 szénatomos alkilcsoport; Hal előnyös jelentése klór- vagy brómatom; Z előnyös jelentése hidrogénatom vagy halogén-, különösen fluor-, klór- vagy brómatom; Y különösen előnyös jelentése adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal, metil- vagy etilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, valamint fluor-, klór- vagy brómatom, metil- vagy trifluor-metilcsoport, mindenekelőtt klóratom vagy klóratommal szubsztituált fenilcsoport. X különösen előnyös jelentése fluor-, klór- vagy brómatom és metilcsoport, mindenekelőtt klóratom. Hal különösen előnyös jelentése klóratom és Z különösen előnyös jelentése hirogénatom, klór- vagy brómatom. A kiindulási anyagként használt (II) általános képletű aldehidek ismertek vagy ismert eljárásokkal előállíthatók [lásd például Zeitschrift für Chemie 16, 337 (1976); Houben Weyl 7, 119; és a 31041 számú európai szabadalmi leírást). A másik kiindulási anyagként használt 2-metil-bután-3-on ismert vegyület. A reakciót legalább ekvimoláris mennyiségű hidrogén-klorid vagy hídrogén-bromid jelenlétében végezzük. Dolgozhatunk hígítószer jelenlétében vagy anélkül is. Hígítószerként felhasználható minden hidrogénkloridra és hidrogén- bromidra inert oldószer, így például szénhidrogének, így ciklohexán, petroléter, benzol, toluol; klórozott szénhidrogének, így metilénklorid, kloroform, széntetraklorid vagy klór-benzol; éterek, így dietiléter, diizopropil-éter, tetrahidrofurán, dioxán vagy 1,2-dimetoxietán; valamint az ecetsav. Abban az esetben, ha hígítószer nélkül dolgozunk, a 2-metil-3-butanont feleslegben alkalmazzuk. Általában 1—10, előnyösen 1—4 mól ekvivalens ketont használunk egy mól ekvivalens aldehidre. A reakció hőmérséklete 0—25 “C. A reakció lefutását ‘H-NHM-rel követhetjük. A reakció ideje 4—24 óra. A (II) általános képletű aldehidek és a (III) képletű metil-butanon reakciójával Zhelyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületet kapunk. Ezek izolálhatok és tisztíthatok vagy tisztítás nélkül Z helyén halogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületté halogénezhetők. A reakció lefutása meglepő. Az volt várható, hogy a metilcsoport halogénezése mellett előnyös a halogénnek a kettős kötésre történő addfciója. Az allilhelyzet halogénezése sem volt kizárható, mivel a meglévő halogénatoin aktiváló hatású. így különösen meglepőnek tekinthető, hogy a halogénezés teljesen szelektíven a fenti körülmények között csak a metilcsoporton következik be. Ha kiindulási anyagként például 4,4 - dimetil -1,3- diklór - (3,4 - diklór - fenil) - 1 - hexén - 5 - ont és halogénezoszerként brómot használunk, a reakció lefutása a B reakcióvázlattal szemléltethető. Halogénezőszerként felhasználhatók a klór-, bróm- vagy szulfuril klorid. Az eljárás során a szokásos módon inert oldószer, például alkohol, így metanol vagy etanol; klórozott szénhidrogének, így metilén-klorid, kloroform, szén-tetraklorid, diklór-etán vagy klórozott aromás vegyületek; továbbá sav, így hangyasav vagy ecetsav; vagy észter, így ecetsav-észter jelenlétében dolgozunk. Adott esetben katalizátort, így például hidrogénhalogenidet (hidrogén-kloridot vagy hidrogén-bromidot) vagy Lewis-savat (alumínium-kloridot, cinkkloridot vagy alumínium-bromidot) is használunk. A reakcióhőmérséklet nem lépheti túl a +40 “C-ot, előnyösen —10 °C és +25 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk. A reakció során legfeljebb 1 mól ekvivalens halogénezőszert adagolunk a reakcióelegyhez; egy második halogénatom reakciójának elkerülése érdekében azonban dolgozhatunk ennél kevesebb halogénczőszerrel is. A találmány szerinti eljárás előnye hogy olcsó, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
