196938. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-halogén-rezorcinok előállítására
1 A találmány szerinti eljárás lényege az, bogy a 2-helyzetben halogénatomot nem tartalmazó rezorcint szulfonáljuk, majd az így kapott rezorcindiszulfonsavat halogénezzük, az így kapott halogénezett szulfonsavat azután savas hidrolízis útján protodeszulfonálásnak vetjük alá. Az (1) általános képletű halogén-rezorcinok az utóbbi években iparilag fontos termékekké váltak, így például a 4 296 039 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint a 2-klór-rezorcin és a 2-bróm-rezorcin alkalmas kiindulási anyag a gyógyászati célokra használható, 8-helyzetben halogénezett kumarinszármazékbk előállítására. A 2-halogén-rezorcinok előállítására eddig ismert módszerek nem adnak kielégítő eredményeket. A rezorcin közvetlen halogénezése útján különböző halogénszármazékok elegyét kapjuk, amelyet nehezen lehet az egyes származékokra szétválsztani. Egy másik korábbi próbálkozás szerint a rezorcint a megfelelő dihidrorezorcinná alakították át, majd ezt halogénezték és végül a halogénezett dihidrorezorcint hidrogén-halogenid lehasítása útján alakították át a kívánt halogén-rezorcinná, ipari méretekben nehezen kivitelezhetőnek bizonyult. Javasoltak további, ipari szempontból jobban kivitelezhető eljárásokat is. így a J. Am. Chem. Soc. 48 (12), 3127 (1926) szerint rezorcinból több lépésben, 2,4-dihidroxi-benzoesavon és 2,4-dihidroxi-3- bróm-benzoesavon keresztül, 5—12%-os összhozammal állítanak elő 2-bróm-rezorcint. A J. Org. Chem. 41 (11), 2044—2045 (1978) szerint ugyancsak rezorcinból 32%-os hozammal 2-jód-rezorcint kapnak (más halogénszármazékokra az eljárás nincs leírva). Egy másik eljárás — Chem. Bér. 96, 2257 (1963) — szerint 2,2-diklór-ciklohexán-l,3-dionból, egy eléggé körülményesen előállítható vegyületből, a végső lépésben 41%-os hozammal kapnak 2-klórrezorcint. A fent ismertetett eljárások hozama — amint az ismertetésből is kitűnik — viszonylag alacsony. Ezzel szemben a jelen találmány szerinti eljárás, amely ugyancsak rezorcinból indul ki és több, lépésenként is jobb hozamot biztosító reakciólépésben, iparilag jól kivitelezhető és jó összhozamot biztosító módon (így az 5. példa szerinti eljárásban 64%-os összhozammal) szolgáltatja a kívánt, a 2-helyzetben halogénezett rezorcint, mégpedig a 2-helyzetben halogént nem tartalmazó rezorcin szulfonálása, a kapott diszulfonsavszármazék halogénezése, majd az így a 2-helyzetben halogénezett rezorcindiszulfonsav savas hidrolízissel történő protodeszulfonálása útján. A találmány részletes ismertetése: A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű 2-halogén-rezorcinok előállítására; az (I) általános képletben X halogénatomot képvisel. Az X halogénatom klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom lehet, előnyösen azonban X klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy a rezorcint az eljárás első lépésében szulfonáljuk. A szulfonálási reakció termékeként a (III) képletű rezorcindiszulfonsavat kapjuk. A második lépésben a kapott rezorcindiszulfon-2 savat halogénezzük, és így az (V) álb. ános képletű 2-halogén-rezorcin-4,6-dis:zulfonsavf. >z jutunk. Végül a harmadik lépésben a kapott hsi jgén-rezorcindiszulfonsavat protodeszulfonáljuk, Jntúkoris végtermékként a kívánt (I) általános képletű 2-halogénrezorcint kapjuk. A fent leírt eljárás különböző lépéseit a találmány értelmében külön-külön is kivitelezhetjük, mindegyik reakcíólépés után elkülönítve a kapott köztiterméket; de lefolytathatjuk a találmány szerinti eljárás mindhárom lépését egyfolytában, a képződött köztitermékek elkülönítése nélkül is. A találmány szerinti eljárás menetét vázlatosan a csatolt rajz szerinti (A) reakcióvázlat szemlélteti. Amint tehát az (A) reakcióvázlaton is látható, a találmány szerinti eljárásban 1. a (II) képletű rezorcint ismert módon szulfonáljuk; 2. a kapott szulfonálási terméket halogénezzük; 3. az így kapott halogénezett rezorcindiszulfonsavat protodeszulfonáljuk. A talál mány szerinti élj árás első lépésében a szulfonálást bármely önmagában ismert szulfonálási módszerrel végezhetjük. így például a rezorcin kiindulási vegyületet 90—98%-os koncentrációjú kénsavval, vagy pedig 10—201% szabad kéntrioxidot tartalmazó füstölgő kénsavval kezeljük. Ezt a reakciót célszerűen +5 °C és +100 °C közöttti hőmésékleten folytatjuk le. A szulfonálási reakció termékeként főleg rezorcin-4,6-diszulfonsavat kapunk, adott esetben—a reakció körülményeitől is függően — némi rezorcin-monoszulfonsav és/vagy rezorcin-triszulfonsav mellett. Ezek az adott esetben csekély mennyiségben keletkező melléktermékek azonban az eljárás további menetét nem befolyásolj ák és így eltávolításuk nem szükséges, mert a további reakciólépésekben a diszulfonsavhoz hasonlóan reagálnak és az utolsó, protodeszulfonálási reakciólépésten ugyancsak a kívánt 2-halogén-rezorcinná alakulnak. A fenti módon kapott (III) képletű rezorcindiszulfonsav kívánt esetben önmagukban ismert módszerekkel különíthető el a reakcióelegyből. Az elkülönítés történhet például sók, mint alkálifém- vagy alkáliföldfémsók, például nátrium-, kálium- vagy kalciumsó alakjában. A sóképzés önmagukban ismert módszerekkel történhet, például oly módon, hogy a szulfonálási reakcióelegyet valamely hidroxid, például alkálifémhidroxid vizes oldatával kezeljük. Az így kapott rezorcindiszulfonsavsók elkülönítése szintén önmagukban ismert módszerekkel történhet; az alkalmazható módszer függ a jelenlevő sav típusától, valamint a koncentrációtól is. Számos só, mint például a rezorcindiszulfonsav nátriumsója, például egyszerű szűréssel vagy centrifugálással elkülöníthető. A találmány szerinti eljárás második lépését képező halogénezési reakció önmagában ismert módon végezhető; ezt a reakciót lefolytathatjuk közvetlenül az első reakciólépésben kapott reakcióelegyben, esetleg a reakcióelegy vízzel való hígítás és/vagy az első lépésben képződött rezorcinszulfonsav sóvá, különösen alkálifémsóvá való átalakítása után, amint ezt fentebb már említettük. Amennyiben a választott 196 938 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
