196907. lajstromszámú szabadalom • Eljárás magas koleszterinszintet csökkentő tulajdonságú gél előállítására
1 196 907 2 A találmány tárgya polisztirol anioncserélő gyantát, gélesítő anyagot, édesítő és más ízesítő anyagot, valamint vizet tartalmazó hipokoleszterinémiás gélkészítmény előállítására. Azok a gyógyászatilag elfogadható szemcsék, melyek kisszámú kereszteződést tartalmazó nem emészthető, kvatemer ammóniummal helyettesített polisztirol anioncserélő gyanták, mint például a kolesztiramin gyantapor, ismert hipokoleszterinémiás hatóanyagok. Lásd az alábbiakban referenciaképpen idézett, Wolf és munkatársainak megadott 3 383 281 sorszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírást. Az ilyen gyantákat szájon át adagolják, általában valamilyen itallal, például vízzel, tejjel, gyümölcslével vagy más, széndioxid-mentes itallal elkeverve, vagy nagyon folyékony levesekkel, illetve nagy nedvességtartalmú gyümölcspépekkel, például almaszósszal vagy zúzott ananásszal elkeverve. A bélrendszerben az emészthetetlen gyanta adszorbeálja az epesavakat, így oldhatatlan formában kiválasztva azokat. Az epesavaknak az adagolt gyanta miatt megnövekvő vesztesége a koleszterin gyorsított epesawá való oxidációjához vezet, valamint a béta lipoprotein vagy kis sűrűségű lipoprotein plazmaszint csökkentéséhez, valamint a szérum koleszterinszint csökkenéséhez vezet. Jóllehet, az ilyen gyantáknak szájon át való adagolása a koleszterin májbeli szintézisének gyorsulását eredményezi, a plazma koleszterinszintje mégis csökken. Ennek következtében az ilyen gyanták hasznosak a hiperkoleszterinémiás betegek szérumában a magas koleszterinszint csökkentésére, és a viszketés enyhítésére. Sajnos, az ilyen gyanták szemcsés formában jellegzetesen krétaszerű, homokos szerkezetet, ízt mutatnak a beteg szájában, még akkor is, ha valamilyen folyadékkal, levessel, vagy gyümölcspéppel kombinálják. A gyantának ez a nem kívánatos jellemzője néhány betegl>enundort kelt. Ennek eredményeképpen a betegek hajlandósága csökkenhet a gyanták szájon át önként való bevételére. Ennélfogva a jelen találmány egyik célkitűzése olyan gyógyászatilag elfogadható félszilárd készítmény előállítása, amely hatékony hipokoleszterinémiás mennyiségben tartalmaz jobban fogyasztható, ízletesebb, szemcsés, kismértékben térhálósított, nem emészthető kvatemer ammóniummal helyettesített polisztirol anioncserélő gyantát. A találmány tárgya eljárás betegeknek szájon át adagolható félszilárd, jól fogyasztható hipokoleszterinémiás készítmény előállítására. Az eljárással kapott készítmény olyan hipokoleszterinémiásan hatásos mennyiségű, uniform géldiszperzió, amelynek tartalma a) kb. 8—20 tömeg% között kb. 100 mikron alatti részecskemérettel rendelkező, kevésbé térhálósított, nem emészthető kvatemer ammóniummal helyettesített polisztirol anioncserélő gyanta; b) kb. 1,5—16 tömeg% között gyógyászatilag elfogadható gélesítő anyag; c) kb. 0,015—10 tömeg% között természetes vagy szintetikus, gyógyászatilag elfogadható édesítőszer; d) kb. 0,05—2 tömeg% között gyógyászatilag elfogadható szerves savanyító anyag; e) kb. 0,05—5 tömeg% között egy vagy több gyógyászatilag elfogadható ízesítő vagy színező anyag, vagy ezek keveréke és f) a maradék víz. Az a) szemcsés gyanta komponens azokhoz a gyógyászatilag elfogadható szemcsés anioncserélő gyantákhoz tartozik, amelyek használhatók a koíeszterin- és trigliceridszint csökkentésében és az epepangás ban szenvedő betegek viszketegségének enyhítésében. Az ilyen gyanták a polisztirol vázhoz csatlakozó kvatemer ammónium-csoportokat tartalmaznak. Az ilyen kvatemer csoportokban előnyösen három alacsony szénatomszámú alkil-csoport csatlakozik a nitrogénhez, amely nitrogénatom a sztirol-csoport fenil részéhez kapcsolódik. A legelőnyösebb kis szénatomszámú alkil-csoport a metil-csoport. A továbbiakban a gyantát kismértékben térháíósfijuk, például egy szokásos divinil keresztkötést létrehozó anyaggal, speciálisan a divinil benzollal. A végső összetételű gyantában a keresztkötést létrehozd anyag menynyisége általában 5%-nái kevesebb, előnyösen körülbelül 1 és 4% között van, iegelőnyösebben körülbelül 2%, a száraz gyanta tömegére vonatkoztatva. A gyantát például a 2 591 573 sorszámú amerikai egyesült államokbeli leírás alapján készíthetjük el. A kvatemer ammőnium gyantát gyógyászatilag elfogadható sója, például kiorid, acetát, szulfát vagy hasonló formájában állítják elő. Általában azok a használható gyanták, amelyeknek a víztartalma nagyobb mint 65 tömeg%, 20 'C-os, 100% relatív nedvességtartalmú levegővel való ekvilibrálás után A legelőnyösebben használt gyanta a kolesztiramin U.S.P. gyanta. A gyantát úgy kell megőrölni, hogy az átlagos részecskeméret kb. 100 mikronnal kisebb legyen. A gyanta 80%-ánál előnyösen 20—100 mikron közé essen a részecskeméret, és a részecskék kevesebb mint 0,5%-a legyen nagyobb 200 mikronnál. A gyanta mennyisége a készítményben előnyösen kb. 12 és 18 tömeg% között van. A b) komponens gyógyászatilag elfogadható gélesítő anyag, például a zselatin U.S.P., amely forró, például 35 °C-nál magasabb hőmérsékletű vízben oldható és az előnyös 4—16 tömeg% mennyiségben alkalmazva stabil, elasztikus formáját megtartó kolloid oldatot képez, melyben a gyanta komponens a szobahőmérsékletre, például kb. 20 'C-ra való hűtés során lényegében egyenletesen eloszolva található, A használt zselatin legelőnyösebb mennyisége a készítmény 5—10 tömeg%-a. Az előnyös zselatin az A típusú, zsleatin U.S.P. A jelzett mennyiségben alkalmazott zselatin komponens segít a gyantára jellemző krétáik elfedésében. A b) komponensben levő gélesítő anyag tartalmaz még gyógyászatilag elfogadható, vízoldható gumit is, amely sima kenhetőséget biztosít, és elfedi a gyantát, annak befedésével és felszuszpendálásával. Az ilyen gumik előnyösen az arabmézga, a karragén, a xantán és a traganímézga, vagy ezek keveréke. A legelőnyösebb a traganímézga. A gumi a készítményben előnyösen körülbelül 2-3 tömeg% közötti mennyiségben van jelen, hogy segítsen elfedni a gyantára jellemző krétaízt, és biztosítsa a kenhetőséget. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
