196907. lajstromszámú szabadalom • Eljárás magas koleszterinszintet csökkentő tulajdonságú gél előállítására
3 196907 4 A gyógyászatiéig elfogadható szerves savanyítószer a készítményben az édesítőszerrel és a gélesítő anyaggal együtt van jelen azért, hogy még jobban elfedje az aktív anyag, a gyanta kellemetlen szájízét. Ilyen sav például azadipinsav, aszkorbinsav, citromsav, almasav, oxálsav, és ezek keveréke. Az optimális mennyiség nagysága részben a használt savanyítószertől függ. A savanyítőszer mennyisége előnyösen körülbelül 0,1—0,5 tömeg% között van. A legelőnyösebb savanyítószer az adipinsav. A gyógyászatiig elfogadható ízesítő és színező anyagokat az ismert anyagok széles skálájából választhatjuk, és ide tartoznak a gyógyászatiig elfogadható színezékek, valamint a mesterséges és természetes aromák, például a hárs, cseresznye, narancs, banán, fodormenta, citrom, málna, fekete áfonya, vanília, földieper, fahéj, bors menta és hasonlók, valamint ezek keveréke. Ezenkívül, ha szükséges, minimális mennyiségű, előnyösen 0,01 és 1,0 százalék között, gyógyászatiig elfogadható tartósítószer, stabilizálószer, vagy összetapadás elleni anyag és hasonlók lehetnek jelen a készítményben. A megfelelő konzerválószerek közé tartozik a kálium-szorbát és nátnum-propionát. Mint egy összetapadás elleni anyag, metil-cellulóz is lehet jelen, hogy csökkentse a székrekedés veszélyét egyes betegeknél. A fent említett gyógyászati készítmények előállítására szolgáló ej árás abból áll, hogy az a) anioncserélő gyantát körülbelül 10“ mikronméret alá mikronizáljuk, 35 °C felett vizes oldatot készítünk a b) gyógyászatiig elfogadható gélesítő anyagból, rnajd hozzáadjuk a c), d) és e) komponenseket a szuszpenziöhoz magasabb vagy alacsonyabb hőmérsékleten és hagyjuk, hogy a szuszpenzió 35 *C alatti hőmérsékletre hűljöa Ha zselatint használunk, akkor a hűtés és zselaíinizáció előtt az egyenletesen felszuszpendált gyantát tartalmazó oldatot külön tartókba, vagy kívánt aiakü és méretű öntőformákba önthetjük, ahol a folyékony oldat a kívánt elasztikus alakéra denned, és közben megtartja az egyenletesen eloszlatott szemcsés gyantát tartalmazó kolloid oldatost. Egy másik megvalósítási mód szerint a zselatinizáeiót megcsinálhatjuk tálcákon vagy hasonlókon, és az egység-dózisokat például ezekből vágott darabok formájában állíthatjuk elő. Ha gumit használunk, a kenhető készítményt kenőcs vagy fogkrém típusú tubusba vagy hasonlóba tehetjük a többszörös dozírozás céljára, vagy egységdózisokat tartalmazó tartókba. Az aktív anyagot tartalmazó kenhető készítményt az adott formájában szájon át adagolhatjuk, vagy elkenhetjük kenyérre, kétszersültre vágy hasonlókra Az egység-dózis széles határok között változhat a kezelt állapotától függően, de mennyisége előnyösen 2—16 g aktív gyanta, legelőnyösebben körülbelül 4 g aktív gyanta. A következő példákat csak illusztratív céllal adjuk meg, anélkül, hogy a találmány oltalmi körét korlátoznánk. Mindent tömegegységben adunk meg. 1. példa 2,0 tömegrész A típusú U.S.P. zselatint oldunk 24 tömegrész vízben 60 °C-on, keverés közben. Miután az oldatot 3 percig kevertettük, 4,0 tömegrész olyan „Dowex 1x2”, Dow Chemical Co., Midland, Mich, által gyártott száraz kolesztiramint adunk az oldathoz, amely 2 % divinil-benzol térhálósftó anyagot tartalmaz, amelyet őrölve és szitálva a részecskék átlagos mérete kisebb mint kb. 100 mikron, és a részecskék kb. 80%-ának a mérete 20—100 mikron között van, majd ezután 0,07 tömegrész aszpartámot adunk az oldathoz, 60 °C-on való kevertetés közben. Miután további 3 percig kevertettük, a 60 “C-on tartott 0,1 tömegrész adlpinsavat és 0,1 tömegrész mesterséges eperaroma és FD&C vörös keveréket adunk hozzá etilalkoholban oldva. A keveréket további 5 percig kevertetjük, majd a kapott oldatban egyenletesen eloszlatot szuszpenziót négyszögletes formákba öntjük, ahol kb. két óra alatt hagyjuk a keveréket szobahőmérsékletre hűlni, így az egyenletesen eloszlatott gyantát tartalmazó kolloid oldatot, vagy gélt kapjuk stabil elasztikus formában. 2. példa 4,0 tömegrész száraz kolesztiramint („Dowex 1X1”, Dow Chemical Co., Midland, Mich.), amely kb. 2% divinil-benzol térbálósító anyagot tartalmaz, megőrölünk és szitálunk, hogy 100 mikronnál kisebb átlagos szemcseméreíet kapjunk, és az anyag 80%Inak szemcsemérete kb. 20 és 100 mikron között legyen, majd szárazon összekeverjük, 0,07 tömegrész ttagantmézgával és 0,07 tömegrész aszpartámmal. A kapott keveréket keverés közben 24,0 tömegrész vízhez adjuk hozzá, és 5 percig 40 'C-on erősen kevertetjük. Ehhez a keverékhez adunk; 0,1 tömegrész adipinsavaí és 0,1 tömegrész mesterséges banánaromát !hh&C sárgával, elkeverve etanolban. A kapott készítményt ezután további 5 percig kevertetjük, míg egy sima, ízletes, könnyen kenhető keveréket kapunk. példa Összetételét tekintve az 1. és 2. példákban készítettekkel azonos készítmény azzal a különbséggel, hogy 0,2 rész metil-cellulózt is adunk az oldathoz aszpartámmal és a gyantával együtt. A metilcellulózjelenlétének következtében az esetleges székrekedés előfordulása minimális. A kísérleti eredmények egyértelműen azt mutatták, hogy a találmány szerinti eljárással előállított gélkészítményt a betegek jól tolerálták. Az eddig használt ilyen hatóanyagot tartalmazó készítmények undort kiváltó mellékhatásai, mint a krétaíz, ilL kellemetlen szájszag az általunk készített gél alkalmazása során nem voltak tapasztalhatók. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
