196906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített diaril-szulfoxid-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 196906 10 (3 - nitro -4 - klór -fenil) - (4 - hidroxi -fenil) - szulfoxid 36 g (0,625 mól) 4 - klór - 3 - nitro - benzol - szulfinsavat (lásd 4. példa), 75 ml diklóretánt, 15,1 ml (0,205 mól) tionÚkloridot és 0,1 ml trietilamint 50 °C-on 1 órán át keverünk, majd 60 *C alatti hőmérsékleten vákuumban oldószermentesítünk. 17 g (0,18 mól) fenolt 35 ml diklóretánban oldunk, ehhez 0 'C-on hozzáadagolunk 21,7 g vízmentes alumfniumkloridot, majd a szuszpenzióhoz hozzáadagoljuk az előzőleg kapott szulfinilklorid 30 ml diklóretánnal hígított oldatát. 4 órát 0 ‘C-on kevertetjük a reakcióelegyet, és a 4. példában leírtak szerint feldolgozzuk. 44 g cím szerinti vegyületet kapunk. A termelés az elméleti 91%-a. Olvadáspont: 164—5 °C. 10. példa 11. példa (3 - nitro -4 - klór -fenil) - (4 - hidroxi - fenil) - szulfoxid A 195 949 lsz. magyar szabadalmi leírás szerint előállított 15,6 g (4 - klór - 3 - nitro - fenil) - (4 - me toxi - fenil) - szulfoxid (0,05 mól) 50 ml kloroformos oldatához 10 "C alatt hozzácsepegtetünk 5,5 ml (0,055 mól) bórtribromid és 20 ml kloroform elegyét. A reakcióelcgy hőmérsékletét lassan 35 ‘C-ra emeljük (gázfejlődés), 1 órát 35 *C-on kevertetjük. Hűtés közben a reakcióelegyhez 10 ml etanoít, azután 50 ml vizet adagolunk. A kloroformos fázist elválasztjuk, a vizes fázist kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat bepároljuk, metanolból kétszer átkristályosítjuk. 8,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. A termelés az elméleti 55%-a. Olvadáspont: 164—5 'C. 12. példa (4 - hidroxi -3 - nitro - fenil) - (4 ■■ metoxi -fenil)szulfoxid 15,6 g (4 - klór - 3 - nitro - fenil) - (4 - metoxi - fenil) - szulfoxid (0,05 mól) (11. példa), 16,8 g kálium-fcidroxid, 30 ml víz és 35 ml dimetilszulfoxid elegyét 1 órát refluxoljuk, lehűtjük, 20 ml vízzel hígítjuk és tömény sósavoldattal megsavanyftjuk (pH -1). A csapadékos elegyet szobahőmérsékleten 2 órát kevertetjük, szüljük, vízzel mossuk, 20 ml 0 °C-os metanollal elszuszpendáljuk és szűrjük. 14,1 g cím szerinti vegyületet kapunk. A termelés az elméleti 96%-a. Olvadáspont: 131-132‘C. (4 - hidroxi -3- nitro -fenil) -(2,5 - dimetil-fenil) - szulfoxid Mindenben a 12. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként a 4. példa szerint előállított (2,5 - dimetil - fenil) - (4 - klór - 3 - nitro - fenil) - szulfoxidot használjuk. A termelés az elméleti 91%-a. Olvadáspont: 124-125 ‘C. 13. példa 14. példa (4- klór -3- nitro - fenil) -(2- hidroxi - 5 - klór - fenil) - szulfoxid Mindenben a 10. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként fenol helyeit 12,9 g (0,18 mól) p-klór-fenolt használunk. Az alkalmazott aluminiumkloríd 39 g (0,29 mól), így 46,7 g cím szerinti vegyületet kapunk. A termelés az elméleti 86%-a. Olvadáspont: 226-228 ”C. 15. példa (4 - klór -3 - nitro -fenil) - (2- hidroxi - 5 fluor - fenil) - szulfoxid Mint a 10. példa. Kiindulási anyag: 4 - fluor - fenol. Felhasznált alumíniumklorid 43,3 g. Termelés az elméleti 76%-a. Olvadáspont: 206—210 “C. 16. példa (4- klór - 3 - nitro - fenil) -(2- hidroxi - 3,5 - diklór - fenil) - szulfoxid Mint a 10. példa. Kiindulási anyag: 2,4 - diklór - fenol. 43,3, g alumíniumklorid, reakcióhőmérsékleí 25 ‘C. Termelés: 76%. Olvadáspont: 143—144 °C. 17. példa t 4 - klór - 3 - nitro - fenil) -(2,4 - dimetoxi - fenil) - szulfoxid Mint a 10. példa. Kiindulási anyag: rezorcin-dimetiléter. Termelés: 84%. Olvadáspont: 138—140'C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 80 6
