196906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített diaril-szulfoxid-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
11 196906 12 18. példa (4- klór - 3 - nitro - fenil) - (2 - metoxi - 5 fluor - fenil} - szulfoxid Mint a 9. példa. Kiindulási anyag: p-fluor-anizol. Termelés: 8ő%. Olvadáspont: 113—114 *C. 19. példa 4 - metil - 3 nitro - bcnzolszulfinsav 36,2 g nátriumpiroszulfít, 17,4 g nátrium-bidroxid 220 ml vízben elkészített .oldatában 16 g nátrium-hidrogén-karbonátot oldunk, majd 25 ”C-on keverés közben részletekben hozzáadunk 36 g (0,164 mól) 3 - nitro - 4 - toluolszulíonilkloridot (Chem. Abstr. 57: 14987Í; Op.: 33-34 *C) és 4 órán át ezen a hőmérsékleten kevertetjük. A reakcióé légy pH-ját 40%-ős vizes nátríum-hidroxid oldat adagolásával 8 és 9 között tartjuk. A kiváló nátriumszulfinát származékot szüljük, 100 ml 40 "C-os vízben oldjuk, a kevés olajos résztél dekantálássa! szabadulunk meg. A vizes oldatot 15 "C alatt 34 ml cc. vizes sósavval megsavanyítjuk, 30 percig 5 *C-on kevertetjük. 24 g cím szerinti vegyületet kapunk. A termelés az elméleti 72,8 %-a. Olvadáspont; 93—5 °C. 20 példa (4 -metil - 3 - nitro - fenil) ~ fenil - szulfoxid 18,1 g (0,09 mól) 4 - metil - 3 - nitro - benzolszulfiosav (19. példa), 20 ml diklóretán és 0,1 ml trietilamin elegyéhez 13,68 g (0,114 mól) tionilklaridot csöpögtetünk és 50 “C-on 1 órát kevertetjük. A diklóretán - tionilkforid elegyet vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 10 ml diklóretánt teszünk és 40 *C alatt 18 g (0,135 mól) alumínluinkloridot szórunk hozzá, majd 40 *C alatt 30 ml benzolt adagolunk hozzá (kb. 15 perc) és 2 órát 40 "C-on kevertetjük a reakcióelegyet. A reakcióelegyet 150 ml jeges vízre öntjük, 100 ml benzollal hígítjuk A szerves fázist elválasztjuk és vákuumban oldószermentesítjük. 18,6 g cím szerinti terméket kapunk. A termelés az elméleti 79,2%-a. Olvadáspont: 78—9 °C. 21. példa (4 - amino - 3 - nitro - fenil) - (2,5 - dimetil - fenil) - szulfoxid A 4. példa szerint előállított 30,95 g (2,5 - dimetil - fenil) - (4 - klór - 3 - nitro - feni!) - szulfoxidot (0,1 mól) 76,5 ml 20 g/100 ml koncentrációjú vizes ammónium-hídroxid oldattal (0,9 mól) és 93,5 ml i-propanollal 100 °C-on 10 órát reagáltatjuk. A reakcióelegyet lassan 40 °C-ra hűtjük, majd keverés közben 15 ml vizet csurgatunk hozzá, fél órán át szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük, a szűrőn levő anyagot vízzel mossuk, szárítjuk. így 27,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. A termelés az elméleti 94%-a. Olvadáspont: 208—9 °C. 22. példa 3 - trifluormetil - fenil - fenil - szulfoxid 8,4 g 3 - trifluormetil - bcnzolszulfinsavat (0,04 mól, előállítását lásd Zsum. Org. Khim. 1977, 13 (10) 2235. oldal) a 2. példában leírtak szerint reagáltatunk és dolgozunk fel. 8 g címvegyületet kapunk. A termelés az elméleti 74%-a. Olvadáspont: 90—92 "C. 23. példa (5 - amino - 2,4 - diklőr -fenil) - fenil - szulfoxid hidroklorid 2,86 g (0,01 mól) a 6. példa szerint előállított (5 - amino - 2,4 - diklór - fenil) - fenil - szulfoxidot 10 ml kloroformban oldunk és hozzácsepegtetünk 0,011 mól metanolos sósavat. A kiváló csapadékot lassan, keverés közben hűtjük, szűrjük, szárítjuk. 3,0 g sósavas amin-sót kapunk. A termelés az elméleti 93%-a. Olvadáspont: 163—165 *C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás új (I) általános képletű helyettesített diaril - szulfoxid származékok — mely képletben Y jelentése nitro-, amino- vagy trifluormetilcsoport, R1, R2, R3, R\ R\ R6, R7, R8 és R* jelentése azonos vagy különböző, éspedig hidrogén- vagy halogénatom, vagy 1-4 szénatomos alkiT, 1-4 szénatomos alkoxi-, amino- vagy tiofenilcsoport — és savaddíciós sóik előállítására azzal jellemezve, hogy valamely (11) általános képletű benzol-szulfoniíhalogeníd származékot — mely képletben Y, Rl, R2, R’ és R4 jelentése az (1) általános képletnél megadottakkal egyező és X1 jelentése halogénatom — egy alkálifém-szuLfittal redukálunk, a kapott (111) általános képletű benzol-szulfmsav származékot — mely képletben Y, R1, RJ, R3 és R4 jelentése az (1) általános képletnél megadottakkal egyező és M jelentése alkálifématom — a megfelelő benzol-szulfinsawá alakítása után tionil-klorid halogénezőszerreí kezelünk, a kapott üj (IV) általános képletű 5 10 1b 20 2E 30 35 40 45 50 55 60 65 7
