196906. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új helyettesített diaril-szulfoxid-származékok és hatóanyagként e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 '196906 8 7,03 g (0,052 mól) vm. alumíniumkloridot adunk és 0,5 óra alatt 9 ml benzolt adagolunk hozzá. Ezután 50 °C~on 2 órát keveijük, lehűtjük, 100 ml kloroformmal hígítjuk, jeges vízre öntjük, a szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos fázisokat szenezzük, bepároljuk, a maradékot metanolból átkristályosítjuk. így 10,9 g fehér színű (2,4 - diklór - 5 - nitro - fenti) - fenil - szulfoxidot állítunk ei<5. Olvadáspont: 151—3 “C. A termék 98%-os tisztaságii (nagynyomású folyadékkromatográfiás módszer szerint). Termelés az elméleti 85%-a. 3, példa (2,4 - Diklór - 5 - nitrofenil) - (4 - klórfenil) - szulfoxid A 2. példa szerint előállított 10,9 g 2,4 - diklór - 5 - nitro - benzol - szulfinilkloridot (0,04 mól) 25 ml klórbenzolban oldjuk és hűtés közben 8,4 g (0,063 mól) vm. alumíniumkloridot adunk hozzá. A reakcíóelegyet 5 óráig 50 °C-on keveijük, majd a 2. példában megadott módon feldolgozzuk. Metanolból átkristályosftás után 11,8 g fehér színű címvegyületet kapunk. A kitermelés az elméleti 84 %-a. Olvadáspont: 166—168 "C. 4. példa (2,5 - Dimetiifenil) - (4 - klór - 3 nitrofenil) - szulfoxid A 195949 lsz. magyar szabadalmi leírás szerint előállított 36 g 4 - klór - 3 - nitro - benzol - szulfinsavat (0,1625 mól) 75 ml diklóretánt, 15,1 ml tionilkloridot és 0,1 ml trietilamint 50 °C-on 1 órán át keverünk, majd 60 °C alatti hőmérsékleten vákuumban oldószermentesítünk. A kb. 40 g maradékhoz 20 ml diklóretánt és 28,2 g vm. alumíniumkloridot adunk, majd hűtés közben 25 "C-on 61 ml p-xilclt csurgatunk hozzá, még 2 óráig 25—30 *C között keverjük, lehűtjük, 150 ml jeges vízre öntjük, kétszer ICO ml benzollal extraháíjuk, szenezzük, szűrjük, bepároljuk, metanolból átkristályosítjufú 44,3 g fehér színű (2,5 - dimetil - fenil) - (4 - klór - 3 - nitro - fenil) - szulfoxidot kapunk. A termelés az elméleti 88%-a. Olvadáspont: 121—2 °C. J. példa 4 -(4 - Klórfenilszulfinil) - 2 - nitro - fenol A 195 949 lsz. magyar szabadalmi leírás szerint előállított 14,1 g (4 - klór - 3 niíro - fenil) - 4 - (klór - fenil) - szulfoxid (0,05 mól) 16,8 g káliurnhidroxid, 30 ml víz. és 15 ml dimetilszulfoxid elegyét 130 °C-on 4 órát autoklávban keverjük, lehűtjük, 15 ml vízzel átöblítjiik, sósavval megsavanyítjuk, éjjelen át állni hagyjuk, a csapadékot szűrjük, etanollal mossuk. 10,4 g cím szerinti vegyületet kapunk. A termelés az elméleti 79%-a. Olvadáspont: 134—6 *C. 6. példa (5 - Amino - 2,4 - diklór - fenil) -fenil - szulfoxid 15,8 g 2. példa szerint előállított (2,4 - diklór - 5- nitro - fenil) - fenil - szulfoxidot (0,05 mól), 5 ml tömény sósav, 100 ml metanol és 2 g 5%-os csontszenes palládium eiegvét keverés közben szobahőmérsékleten hidrogénezzük (kb. 3,4 liter hidrogénfogyás), a reakcíóelegyet szűrjük, a szűrletet metanolos ammóniával meglűgosítjuk, vákuumban 40 °C alatt kb. harmadára pároljuk, lehűtjük 5 °C- ra, szűrjük, vízzel mossuk. 11,2 g cím szerinti vegyületet kapunk. A termelés az elméleti 78%-a. Olvadáspont: 157—9 °C. 7. példa (5 - Arnino - 2,4 - diklór - fenil) - (4 - klór -fenil) - szulfoxid Mindenben a 6. példa szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 17,6 g (0,05 mól) (2,4 - diklór - 5 - nitrofenil) - (4 - klór- fenil) - szulfoxidot használunk. A termelés az elméleti 77% -a. Olvadáspont: 158-160 'C. 8. példa (4 - Feniitio - 3 - nitro - fenil) - fenil - szulfoxid 56,3 g (0,2 mól) (4 - klór - 3 - nitro - fenil) - feni! - szulfoxid és 120 ml eíanol elegyéhez 70 °C-on keverés közben 12,2 g kálium-hidroxid 160 ml etanolban készült oldatát, és ezzel egy időben 24,2 g iofenolt adagolunk. A reakcíóelegyet 7 órát reflusoljuk, a zagyot lassan 20 °C-ra hűtjük, szűrjük, ■ízzel alaposan kimossuk. A nyers terméket 300 ml £ cetonnal felforraljuk, 40 ’C-on szűrjük, szárítjuk. 50,6 g cím szerinti anyagot kapunk. A termelés az elméleti 71 %-a. Olvadáspont: 136—8 °C. 9. példa {3 - nitro - 4 - klór - fenil -) - (5 - klór - 2 - metoxi - fenil) - szulfoxid A 4. példában megadottak szerint járunk el, az- Ti 1 a különbséggel, hogy kiindulási anyagként p-xilol helyett 24,3 g (0,17 mól) p-klór-anizolt használunk fel. Az adagolási és reakcióhőmérséklet 25 *C. Termelés az elméleti 87%-a. Olvadáspont: 128-130 °C. F 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
