196903. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orálisan adagolható gyógyászati készítmények előállítására

3

196 903

4

államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett cefalosporin);

Carumonam (monociklikus ß-laktäm, lásd pl. 73063 sz. európai szabadalmi leírás);

Piperacillin (pl. a 4 122 090 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett penicillin);

Cefamandol (pl. a 3 641 021 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett cefalosporin);

Mezlocillin (pl. a 3 974 142. sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett penicillin);

Cefazolin (pl. a 3 516 997 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett cefalosporin);

továbbá Cefoxitin, Amdinocillin, Moxalactam, Aztreonam, Cefotaxim, Cefmenoxin, Ampicillin, Cefoperazon, Cefsulodin és Thienamycin.

A leírásban szereplő ß-laktäm-antibiotikumok kémiai nevét az alábbiakban ismertetjük: Ceftriaxon—7-[[(2 - amino - 4 - tiazolil) - (metoxi - imino) - acetil] - amino] - 8 - oxo - 3 - [[(1,2,5,6 - tetrahidro - 2 - metil - 5,6 - dioxo -1,2,4 - triazin - 3 - il) - tio] - metil] - 5 - tia - 1 - azabiciklo[4.2.0] - okt - 2 - en - 2 - karbonsav;

Cefamandol=-7 - [(hidroxi - fenil - acetil) - aminő] - 3 - [[(1 - metil - 1H - tetrazol - 5 - il) - tio] - metil] - 8 - oxo - 5 - tia - 1 - azabiciklo[4.2.0]okt - 2 - en - 2 - karbonsav;

Cefazolin—3 - [[(5 - metil - 1,3,4 - tiadiazol - 2- il) - tio] - metil] - 8 - oxo - 7 - [[(1H - tetrazol -1 - il) - acetil] - amino] - 5 - tia - 1 - azabicik!o[4.2.0]okt - 2 - en - karbonsav;

Cefoxitin—3 - [[(amino - karbonil) - oxi] - metil] - 7 - metoxi - 8 - oxo - 7 - [(2 - tienil - acetil) - amino] - 5 - tia - 1 - azabiciklo - [4.2.0]okt - 2 - en - karbonsav;

Carumonam“(Z) - [[[2 - amino - 4 - tiazolil) - [[(2S,3S) - 2 - (hidroxi-metil) - 4 - oxo - 1 - szulfo

- 3 - azetidinil] - karbamoil] - metilén] - amino] - oxi] - ecetsav,karbamát(észter);

— [2S - [2a,3a(Z)]j - [[[2 - [[(amino - karbonil)- oxi] - metil] - 4 - oxo - 1 - szulfo - 3 - azetidinil]- amino] - 1 - (2 - amino- - 4 - tiazolil) - 2 - oxo - etilidén] - amino] - oxi] - ecetsav;

Aztreonam —2 - [[[1 - (2 - amino - 4 - tiazolil) -2 - [(2 - metil - 4 - oxo - 1 - szulfo - 3 - azetidinil)

- amino] - 2 - oxo - etilidén] - amino] - oxi] - 2 - metil - propánsav;

Amdinocillin—6 - [[(hexahidro - 1H - azepin -1 - il) - metilén] - amino] - 3,3 - dimetil - 7 - oxo - 4 - tia - 1 - azabiciklo[3.2.0]heptán - 2 - karbonsav;

Moxalaktam—7 - [[karboxi - (4 - hidroxi - fenil)- acetil] - amino] - 7 - metoxi - 3 - [[(1 - metil - 1H - tetrazol - 5 - il) - tio] - metil] - 8 - oxo - 5 - oxa - 1 - azabiciklo[4.2.0]okt - 2 - en - karbonsav;

Cefotaxim—3 - [acetil - oxi) - metil] - 7 - [[(2 - amino - 4 - tiazolil) - (metoxi - imino) - acetil] - amino] - 8 - oxo - 5 - tia - 1 azabiciklo[4.2.0]okt -2 - en - 2 - karbonsav;

Piperacillin—6 - [[[[(4 - etil - 2,3 - dioxo - 1 pi~ perazinil) - karbonil] - amino] - fenil - acetil] -amino] - 3,3 - dimetil - 7 - oxo - 4 - tia - 1 - azabiciklo[3.2.ü]heptán - 2 - karbonsav;

Mezlocillin—3,3 - dimetil - 6 - [[[[(3 - (metilszulfonil) - 2 - oxo - 1 - imidazolinil] - karbonil] - amino] - fenil - acetil]-amino] - 7 - oxo - 4 - tia - 1 azabiciklo[3.2.0]heptán - 2 - karbonsav;

Cefmenoxim—7 - [[(2 - amino - 4 - tiazolil) - (metoxi - imino) - acetil] - amíno] - 3 - [[(1 - metil - 1H - tetrazol - 5 - i!) - tio] - metil] - 8 - oxo - 5 - tia - 1 - azabiciklo[4.2.0]okt - 2 - én - 2 - karbonsav;

Cefoperazon—7 - [[[[(4 - etil - 2,3 - dioxo - 1 - piperazinil) - karbonil] - amino] -( 4 - hidroxi - fenil) - acetil] - amino - 3 - [[(1 - metil - 1H - tetrazol - 5 - il) - tio] - metil] - 8 - oxo - 5 - tia - 1 - azabiciklo[4.2.0]okt - 2 - en - 2 - karbonsav;

Cefsulodin—4 - (amino - karbonil) - 1 - [[2 - karboxi - 8 - oxo - 7 - [(fenil - szulfo - acetil) - amino] - 5 - tia - 1 - azabiciklo[4.2.0]okt - 2 - en - 3 - il] - metil] - piridinium - hidroxid belső só;

Thienamycin—3 - [(2 - amino - etil) - tio] - 6 - (1 - hidroxi - etil) - 7 - oxo -1 - azabiciklo[3.2.0]hept - 2 - en - 2- karbonsav.

Találmányunk szerint felszívódást elősegítő anyagként kenodezoxikólsavat vagy dezoxikólsavat vagy — előnyösen — e savak gyógyászatiig alkalmas sóit alkalmazhatjuk. Ezeket a sókat a sav és nem-toxikus, farmakológiái és gyógyászati szempontból alkalmas kationt tartalmazó bázis reakciójával állíthatjuk elő. Általában bármely olyan bázis szóba jöhet, amely a karbonsavval sót képez és farmakológiái tulajdonságai révén melcgvérűeken nemkívánatos fiziológiai hatásokat nem idéz elő. így pl. az alábbi bázisokat alkalmazhatjuk: alkálifém- és alkáliföldfém-hidroxidok és -karbonátok (pl. nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, kalciumhidroxid, kálium-karbonát); ammónia; primer, szekunder vagy tercier aminok (pl. monoalki!-aminok, dialkil-aminok, trialkil-aminok); nitrogéntartalmú heterociklikus aminok (pl. piperidin) és bázikus aminosavak (pl. lizin). Az ily módon előállított sók a megfelelő kenodezoxikólsav, illetve dezoxikólsav funkcionális ekvivalensei és a só megválasztását találmányunk szempontjából csupán az korlátozza, hogy csak olyan bázisok alkalmazhatók, amelyek nem-toxikusak és fiziológiai, valamint gyógyászati szempontból alkalmas sókat képeznek.

A fent említett felszívódást elősegítő anyagokat előnyösen — azonban nem szükségszerűen — a felszívódást szinergetikus módon tovább javító második anyaggal együtt alkalmazhatjuk. E célra előnyösen G—C12 zsírsavak mono-, di- vagy trigliceridjeit vagy két vagy több ilyen glicerid keverékét alkalmazhatjuk. Különösen előnyösen használhatunk olyan keverékeket, amelyek nagyobb — azaz 50 tömeg% feletti — mennyiségben valamely Q—Ci2 telített zsírsav monogliceridjét és kisebb mennyiségben valamely C8—Cn telített zsírsav diés/vagy trigliceridjét tartalmazzák.

A felszívódást erősítő anyag - azaz a b/i) és b/ii) komponens — hatásos mennyisége a találmányunk szerinti készítményekben több tényezőtől (pL az alkalmazott hatóanyagtól, a betegség súlyosságától és a kezelendő beteg korától stb.) függ.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3