196845. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A-21978C-származékok előállítására
2 1. 196 845 KOMPLEXEK C0 C1 C2 C3 C4 C5 1065 1060 1065 1065 1060 1065 1055 745 645 555 ________. 745 745 -745 745 740 735 A faktorok optikai forgatóképessége: 21978C faktor Forgatóképessége: c0 01,9° (c = 0,7, H20) C1 + 16,9° (c = 0,7,H2O) C2 + 18,6° (c = 0,9, H20) C3 +20,9° (c = 0,4, H20) c4 ♦14,8° (c = 0,7,H2O) c5 07,9°(c= 0,7, H20) Az A-21978C komplex faktorait analitikai célra fordított fázisú szilikagél-vékonyréteg-kromatográfiás módszerrel választhatjuk el és azonosíthatjuk. Előnyös oldószer a víz-metanol-acetonitril (45 : 15 :40) elegy, mely 0,2% piridint és 0,2% ecetsavat tartalmaz. Az Rj'értékek a következők: A-21978C faktor Ráérték C0 0,71 Cj , 0,64 C2 0,56 C3 0,47 ■C4 0,63 C5 0,53 A fenti eljárást különböző pH- és hőmérsékleti értékeken megismételjük a Streptomyces roseosporus NRRL 15998, illetve NRRL 11379 törzsekkel. A tenyésztési körülményeket és a komplex, illetve N-dekanoil-származék kitermelést és arányt az alábbi táblázatok szemléltetik, melyekből megállapítható, hogy az NRRL 15998 törzs lényegesen magasabb termelőképességgel rendelkezik. Az A-21978C komplex termelése és az N-dekanoil-származék aránya különböző pH-értékeken NRRL 15598 törzsnél pH érték óra titer %(N(/Jg/ml)-dekanoil) 5,5 139 12 58 6,0 115 1153 28 6,5 139 1603 61 7,0 139 1526 58 7,5 139 1560 59 8,0 115 121 , 35 Az A-21978 komplex termelése és az N-dekanoil-származék aránya különböző hőmérsékleti értékeknél NRRL 15998 törzsnél 15 Hőmérséklet (°C) óra titer (Pg/ntl) % (N-dekanoil) 25 115 462 60 27 138 1188 50 30 138 1556 67 31 138 1730 47 32 138 1221 58 20 34 115 477 23 Az A-21978 komplex termelése és az N-dekanoil-származék aránya különböző pH-értékeken NRRL 11379 törzsnél pH-érték óra titer % (N-érték O^g/ml)-dekanoil) 5,5 116 165 30 6,0 140 453 56 6,5 140 542 49 7,0 140 493 20 7,5 140 429 17 8,0 116 50 38 Az A-21978 komplex termelése és az N-dekanoll-származék aránya különböző hőmérsékleti értékek- 35 nél NRRL 11379 törzsnél hőmérséklet re) óra titer (jug/ml) % (N- dekanoil) 25 140 291 41 27 140 243 36 31 117 599 43 32 140 592 39 34 140 588 50 2. példa ^ A-2197 8C g javított előállítás Az első fázisú, második fázisú és harmadik fázisú fermentációs lépéseket az 1. példa eljárása szerint végezzük. A termelési fermentációt az 1. példa eljárása szerint végezzük azzal a különbséggel, hogy a 5Q fermentálás 28. órájától kezdődően 50—50% (térf/ térf) oktánsav (kaprilsav) és metil-oleát elegyet táplálunk 0,13 ml (1 fermentlé) óra sebességgel a táptalajhoz addig, amíg a fermentáció 144 óra múlva be nem fejeződik. Az A-21978C komplex termelés 1,255 g/1 fermentlé, ami az 1. példához képest 55 445%-os növekedést jelent. Az A-21978Cg faktor (az olyan (I) általános képletű vegyület, amelyben R jelentése oktanoil-csoport) a teljes ilyen eljárással előállított A-21978C komplex 9%-a, az 1. példa szerinti eljárással előállított A-21978C komplexben nem volt A-21978Co faktor. Az n-oktanoil-származék 60 (C8) UV-spektruma: (H20)\ max: 220 (47,500). 10
