196827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-észterek és ezeket tartalmazó liposzómák előállítására
1 2 dot 50 ml rnetilén-kloridban 1,4 mmól, 5 ml metilén-kloridban oldott trietil-aminnal reagáltatunk 2 órán át, szobahőmérsékleten. A 3. példa szerinti feldolgozás és kromatografálás után (kovasavgél, hexán:acélon = 80:20) a cím szerinti vegyületet kapjuk 22%os hozammal. Tisztaság: 98,7% MS-CUCfLi): MH* = - 695, + 29% 723. 6. példa Betamctazon-21-laurát (B/ eljárás) 2 mmól betametazon és 2,4 mmól lauril-kloridot 20 ml dimetil-formamidban 2,4 mmól trietil-amin 5 ml dimetil-formamiddal készült oldatával reagáltatunk szobahőmérsékleten két órán át. A dimetil-formamid lepárlása és a 3. példa szerinti feldolgozás, majd kromatografálás után (kovasavgél, hexán aceton: 60:40) a cím szerinti vegyületet kapjuk 22%-os hozammal. Tisztaság: 92,7%. MS-CI(CH4): MH* = 575, M+ 29 = 603. 7. példa Betametazon-21-mirisztát (B/ eljárás) 2 mmól betametazont és 2,4 mmól mirisztoil-kloridot 40 ml metilén-kloridban és 5 ml dimetil-formamidban 2,4 mmól, 10 ml metilén-kloridban oldott tietil-aminnal reagáltatunk 2 órán át, szobahőmérsékleten. A dimetil-formamid lepárlása, a 3. példa szerinti feldolgozás és kromatografálás után (kovasavgél,hexán: aceton = 70:30) a cím szerinti terméket kapjuk 20%-os hozammal. Tisztaság: 97%. MS-CI(CH4): MH* = 603, M+ + 29 = 631. 8. példa Betametazon-21-palmitát (B / eljárás) 0,5 mmól betametazont 1,0 mmól palmítoil-kloriddal 10 ml piridinben reagáltatunk az 1. példában leírtak szerint. A preparatív vékonyrétegkromatográfiás tisztítás után (kovasavgél, etanolkloroform=3:97) a cím szerinti vegyületet kapjuk. Hozam: 33%. MS-CI (CH4): MH+ = 631, M+ + 29 = 659. 9. példa Betametazon-21-oleát (oldalmi körön kívüli, ismert vegyület) 2 mmól betametazont és 3 mmól olajsavkloridot 20 ml dimetil-formamidban 3 mmól trietil-amin 5 ml dimetil-formamiddal készült oldatával 2 órán át szobahőmérsékleten reagáltatunk. Ezután a dimetil-formamidot ledesztilláljuk, az elegyet a 3. példában leírtak szerint feloldogozzuk, és Sephadex LH20 oszlopon klorformmal kromatografáivá a cím szerinti vegyületet kapjuk. Tisztaság: 96,78%. MS-CI (CH4): MH* = 657, M* ♦ 29 = 685. 10. példa Betametazon-21-laurát-17-valerát (B/ eljárás) 20 mmól betametazon-17-valerátot és 2,4 mmól lauroil-kloridot 90 ml metilén-kloridban 2,4 mmól trietil-amin 10 ml metilén-kloriddal készült oldatával reagáltatunk szobahőmérsékleten, két órán át. Areakcióelegyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk, Sephadex LH20 oszlopon kloroformmal kromatografáljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk 62%-os hozammal. Tisztaság: 97,8%, MS-CI (CH4): MH* = » 659, M+ + 29 * 687. 11. példa Betametazon-21 -miriszt át-17-valerát 2 mmól betametazon-17-valerátot és 2,4 mmól mirisztoil-kloridot 90 ml metilén-kloridban 2,4 mmól trietil-amin 10 ml metilén-kloriddal készült oldatával reagáltatunk két órán át szobahőmérsékleten. A 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk és Sephadex LH20 adszorbensen kloroformmal kromatografáljuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 62%-os hozammal. Tisztaság: 95,5%. MS-CI (CH4): MH* = 687, M+ ♦ + 29 = 715. 12. példa Betametazon-21-palmitát-l 7-valerát 1 mmól betametazon-17-valerátot és 1,2 mmól palmitoil-kloridot 50 ml metilén-kloridban 1,2 mmól trietil-amin 10 ml metilén-kloriddal készült oldatával 2 órán át szobahőmérsékleten reagáltatunk. A reakcióelegyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk és Sephadex LH20 adszorbensen kloroformmal való kromatografálás után a cím szerinti vegyületet 63%-os hozammal izoláljuk. Tisztaság: 95,9%. MS-CI (CH4): MH* = 715, M+ + 29 = 743. 13. példa Betametazon-21-sztearát-l 7-valerát (B/ eljárás) 2 mmól betametazon-17-valerátot és 2,4 mmól sztearil-kloridot 90 ml metilén-kloridban 2,4 mmól trietil-amin 10 ml metilén-kloriddal készült oldatával reagáltatunk 2 órán át szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk és Sephadex LH20 adszorbensen kloroform-.heptán: etanol - 20:20:1 tréfogatarányú elegyével kromatografáljuk, így a cím szerinti vegyületet 59%-os hozammal kapjuk. Tisztaság: 92%. MS-CI (CH4): MH* = 743, M ♦ 29 = 771. 14. példa Flumetazon-21 -laurát (B/ eljárás) 1.0 mmól flumetazont és 1,5 mmól lauroil-kloridot 5 ml dimetil-formamidban és 40 ml metilén-kloridban 1,5 mmól trietil-amin metilén-kloridos oldatával reagáltatunk 2 órán át szobahőmérsékleten. A dimetil-formamidot lepároljuk, a reakcióé legyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk, és kovasavgélen' hexán és aceton 70:30 térfogatarányú elegyével kromatografáljuk. A cim szerinti vegyületet 64%-os hozammal kapjuk. Tisztaság: 97,7%. MS-CI (CH4): MH* = 593, M+ + 29 = 621. 15. példa Flumetazon-21-palmitát (B/ eljárás) 0,5 mmól flumetazon 1,0 mmól palmitoil-kloriddal 10 ml piridinban az I. példában leírtak szerint reagáltatunk, majd a terméket kovasavgél preparatív vékonyrétegen, etanoljdoroform %, 3:97 térfogatarányú elegyével kromatografáljuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Hozam- 38%. Tisztaság: 98,5%. MS-CI (CH,): MHf = 649, M + 29 = 677. 16. példa Flumetazon-21 -sztearát (B/ eljárás) 1.0 mmól flumetazont és 1,5 mmól sztearoil-kloridot 5 ml dimetil-formamidban és 40 ml metilén-kloridban 1,5 mmól trietil-amin 10 ml metilén-kloridda1 készült oldatával reagáltatunk. A reakcióé legyet a 3. 196.827 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
