196827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteroid-észterek és ezeket tartalmazó liposzómák előállítására
1 2 példában leírtak szerint feldolgozzuk, és kovasavgélen hexán és aceton 70:30 térfogatarányű elegyével kromatografaljuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 38%-os hozammal. Tisztaság: 90%. MS-CI (CH4): MH* = 677. 17. példa Flumetazon-21-oleát (B/ eljárás) 1.0 mmól flumetazont és 1,5 mmól oleoil-kloridot 5 ml dimetil-formamidban és 40 ml metilén-kloridban 1,5 mmól trietil-amin 10 ml metilén-kloriddal készült oldatával reagáltatunk. A dimetil-formamidot lepároljuk, az elegyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk és kovasavgélen hexán: acetop 70:30 térfogatarányú elegyével kromatografáljuk. Így a cím szerinti vegyületet kapjuk 12%-os hozammal. Tisztaság: 98,2%. MS-CI (CH4): MH* = 675, M+ ♦ 29 = 703. 18. példa F)umetazon-21-laurát-17-propionát (B/ eljárás) 1 mmól flumetazon-17-propionátot és 1,5 mmól laurii-kloridot 40 ml metilén-kloridban 1,5 mmól trietil-amin 10 ml metilén-kloriddal készült oldatával reagáltatunk. A reakcióelegyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk és kovasavgélen hexán:acetpn 70:30 térfogatarányű elegyével kromatografáljuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 33%-os hozammal. Tisztaság: 94,4%. MS-CI (CH4): MIT = 649, M+ ♦ 29 = = 677. 19. példa Flumetazon-2l-mirisztát-l7-propion (B/ eljárás) 1 mmól flumetazon-17-propionátot és 1,7 mmól mirisztoil-kloridot 40 ml metilén-kloridban 1,7 mmól trietil-amin 10 ml metilén-kloriddal készült oldatával reagáltatunk. A reakcióelegyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk, és kovasavgélen hexán és acetpn 70:30 térfogatarányú elegyével kromatografáljuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 55%-os hozammal Tisztaság: 96,7%. MS-CI (CH4): MH* = 677. 20. példa Flumetazon-21-palmitát-17-propionát (B/ eljárás) 2,8 mmól flumetazon-17-propionátot és 3,3 mmól palmitoil-kloridot 150 ml metilén-kloridban 3,3 mmól trietil-amin 10 ml metilén-kloriddal készült oldatával reagáltatunk. A reakcióelegyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk és Sephadex LJ320 adszorbensen kloroformmal kromatografáljuk. Így a cím szerinti vegyületet kapjuk 14%-os hozammal. Tisztaság: 98,8%. MS-CI (CH4): Mir = 705, M+ ♦ 29 = 733. 21. példa Flumetazon-17-propionát-21 -sztearát (B| eljárás) 1.0 mmól flumetazon-17-propionátot és 1,5 mmól sztearil-kloridot 40 ml metilén-kloridban 1,5 mmól trietil-amin 10 ml metilén-kloriddal készült oldatával reagáltatunk. A reakcióelegyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk, és kovasavgélen hexán és acetpn 70:30 térfogatarányű elegyével kromatografáljuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 44%-os hozammal. Tisztaság: 95%. MS-CI (CH4): MH* = 733, M+ + 29 = = 761. 22. példa FlunizoIid-21-laurát (B/ eljárás) 0,5 mmól flunizolidot és 0,64 mmól laurii-kloridot 20 ml metilén-kloridban 0,64 mmól trietil-amin 5 ml metilén-kloriddal készült oldatával reagáltatunk. A reakcióelegyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk és kovasavgélen hexán és acetop 70:30 térfogatarányű elegyével kromatografáljuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 65%-os hozammal. Tisztaság: 97.6%. MS-CI (CH4): MFT = 617, M+ ♦ 29 = 645. 23. példa Flunizolid-21-mirisztát (B/ eljárás) 0,5 mmól flunizolidot és 0,65 mmól mirisztol-kloridot 20 ml metilén-kloridban 0,65 mmól trietil-amin 5 ml metilén-kloriddal készült oldatával reagáltatunk. A reakcióelegyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk és kovasavgélen hexán és acetop, 60:40 térfogatarányű elegyével kromatografáljuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 54%-os hozammal. Tisztaság: 98,5%. MS-CI (CH4): Mtf = 645, M+♦29 = 673. 24. példa Flunizolid-21-palmitát (B/ eljárás) 433 mg flunizolidot, 400 mg palmitoil-kloridot és 500 mg trietil-amint 8 ml metilén-kloridban 2 órán át szobahőmérsékleten reagáltatunk. A reakcióelegyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk, kovasavgél prepa/atív.vékonyrétegen klorformmal kromatografáljuk. Így a cím szerinti vegyületet kapjuk 29%-os hozammal. Tisztaság: 98,5%. MS-CI (CH4): MH* =673, M** 29 = 701. 25. példa • FlunizoIid-21 -sztearát (B/ eljárás) 0,46 mmól flunizolidot és 9,7 mmól sztearolil-kloridot 40 ml metilén-kloridban 0,7 mmól trietil-amin 10 ml metilén-kloriddal készült oldatával reagáltatunk, A reakcióelegyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk, és kovasavgélen hexán és acetpn 70:30 térfogatarányű elegyével kromatografáljuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 53%-os hozammal. Tisztaság: 92%. MS-CI (CH4): MH* = 701, M+ + 29 = 729. 26. példa Beklometazon-21-palmitát-l 7-propionát (B/eljárás) 40 mg beklometazon-17-propionátot, 100 mg palmitoil-kloridot és 50 mg trietil-amint 5 ml metilén-kloridban 2 órán át szobahőmérsékleten reagáltatunk. A reakcióelegyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk, és kovasavgél preparatív vékonyrétegen etanol és kloroforjn 3:97 térfogatarányú elegyével kromatografáljuk. így a cím szerint vegyületet kapjuk 54%-os hozamma. MS-CI (CH4): MH*= 703. 27. példa Dexametazon-21-palmitát-l7-propionát (B/ eljárás) 4 mmól dexametazon-17-propionátot és 8 mmól palmitoil-kloridot 100 ml metilénkloridban 8 mmól trietil-amin 30 ml metilén-kloriddal készült oldatával 2 órán át szobahőmérsékleten reagáltatunk. A reakcióelegyet a 3. példában leírtak szerint feldolgozzuk, és Sephadex LH20 adszorbensen heptán, klorform és etanol 20:20:1 térfogatarányű elegyével kromatografáljuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk 25%-os hozammal. Tisztaság: 96%. MS-CI (CII4). MHf = 687, M+ ♦ 29 = 715. 196 827 c, V IC 15 20 25 30 35 4C 45 50 55 60 s
