196818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szialinsav származékok előállítására
7 196 818 8 R1 jelentése (I - térállású benzotlesöpört; R2 jelentése benzoilcsoport; és R3 jelentése acetilcsoport -ábrázolt vegyületet kapjuk. Erről valamilyen oldószerben, például metanolban 10%-os paliádiumosszén katalizátor jelenlétében végzett katalitikus redukcióval eltávolítjuk a benzilcsoportokat. Az így kapott (53) képletü - amely képletben R1 és R2 szubsztituensek mind hidrogénatomot jelentenek; és R3 jelentése acetilcsoport - debenzilezett vegyületet piridin jelenlétében ecetsavanhidriddel acctilezve az (54) képlettel - amely képletben Rl, R2 és R3 szubsztituensek mind acetilcsoportokat jelentenek -ábrázolt peracetátot kapjuk, amelyet azután hidrazinium-acetáttal valamilyen oldószerben, például dimetil - formamidban 30 'C-tól 80 'C-ig terjedő hőmér-; sékleten 5-30 percig reagáltatva a (19) képlettel - amely képletben R1 jelentése hidrogénatom; R2 és R3 jelentése acetilcsoport - ábrázolt vegyületté alakítunk, melyet ezt követően jeges hűtés közben valamilyen oldószerben, például diklór-metánban triklór-acetonitrillel rcagáltatunk nátrium-hidrid jelenlétében. A reakció eredményeképp kapott (20) képlettel ábrázolt vegyületet - amelynek képletében R1 jelentése a-térállású triklór - acetimidoil - csoport; és R2 és R3 jelentése acetilcsoport -inertgázatmoszférában, például argonban reagáltatjuk a (VI) általános képletű ceramiddal -amelynek képletében R,7 jelentése tridecilcsoport; és R,„ jelentése trikozilcsoport -valamilyen glikozilező katalizátor, például bőr - trifluorid - dietil - éterát és MS4A jelenlétében. Az így keletkező (21) képlettel -amely képletben R1 jelentése benzilcsoport; R2 jelentése acetilcsoport; és R3 jelentése metilcsoport -ábrázolt vcgyületről szokásos módon metanolos nátrium-metanolát oldattal eltávolítjuk az acetil- és benzoil-csoporlokat, és Amberlist A-15 ioncserélővel semlegesítve a (22) képlettel -amely képletben R\ R2, R3 mind hidrogénatomokat jelentenek - ábrázolt GM3 gangliozidhoz jutunk. A jelen találmány szerinti eljárások speciális példáit a 3-10. reakcióvázlatokon mutatjuk be. Az így előállított (4), (5), (6), (7), (8), (9), (10), (11), (12), (13), (14), (15), (16), (17), (18), (19), (20), (21), (22), (23), (24), (25), (26), (27), (28), (B), (C), (D), (G), (H), (31), (32), (33), (34), (35), (36), (37), (38), (39), (40), (41), (42), (43), (44), (45), (46), (47), (48), (49), (50), (51), (52), (53) és (54) általános képletekkel ábrázolt vegyületek mind új vegyületek. A jelen találmány szerinti ezen új vegyületek tumor markerekként, megkülönböztető potenciálú sejtek differenciáló markereiként vagy különböző gangliozidok szintéziséhez felhasználható intermedierekként alkalmazhatók. A jelen találmányt részleteiben a következőkben lcirl példákkal szemléltetjük, amelyek azonban nem jelentik a találmány oltalmi körének korlátozását. A példák vázlatos felsorolása a következő: 1. referencia példa: (íII) -+ (IV) tritilezés. 2. referencia példa: (IV) -* (V) bcnzoilczcs. 3. referencia példa: (V) -► (VI) detritilczés. 4. referencia példa: (III) -> (VI) benzoilczés. Példaszám: 1. (1) —► (2) allilezés. 2. (2) —► (3) dezacetilezés. 3. (3) —► (4) + (5) izopropilidén-származékok. 4. (4) + (5) —* (6) + (7) benzilezés. 5. (6) —► (8) dcizopropilidcnezés. 6. (7) —> (9) dcizopropilidénezés. 7. (4) —► (10) acetilezés. 8. (10) —> (11) deizopropilidénezés. 9. (E) + (8) -* (12) + (13) + (14) glikozilezés. 10. (13) —► (15) acetilezés. 11. (15) -+ (16) dezaililezés. 12. (16) —► (17) monoklór-acetilezés. 13. (17) —► (18) dcbcnzilczés, acetilezés. 14. (18) -+ (19) dcklóracetilczcs. 15. (19) —► (20) triklór-acetimidoil-származék. 16. (VI) + (20) —► (21) ceramid. 17. (21) -* (22) dezacetilezés és debenzoilezés. 18. (E) + (II) —» (23) glikozilezés. 19. (23) —* (24) acetilezés. 20. (24) —► (25) dezaililezés. 21. (25) —► (26) triklór-acetimidoil-származék. 22. (26) -» (27) ceramid. 23. (27) —► (28) dezacetilezés és debenzoilezés. 24. (A) -♦ (B) izopropilidén-származék. 25. (B) —► (C) benzilezés. 26. (C) —► (D) dezízopropilidénezés. 27. (F) —» (G) benzilezés. 28. (G) —*• (H) dezízopropilidénezés. 29. (E) + (D) — (31) + (32) + (33) glikozilezés. 30. (31) —► (34) dezacetilezés. 31. (31) —► (35) laktongyűrü nyitása. 32. (35) -+ (36) dcbcnzilczés. 33. (32) -* (37) dezacetilezés. 34. (37) —> (38) debenzilezés. 35. (33) —> (39) dezacetilezés. 36. (39) —> (40) debenzilezés. 37. (.32) —» (41) acetilezés. 38. (41) —► (42) debenzilezés, acetilezés. 39. (33) —► (43) acetilezés. 40. (43) —* (44) debenzilezés, acetilezés. 41. (E) + (H) — (45) + (46) + (47) glikozilezés. 42. (46) —> (48) dezacetilezés. 43. (48) —► (49) debenzilezés. 44. (47) —» (50) dezacetilezés. 45. (50) —► (51) debenzilezés. 46. (47) —► (52) acetilezés. 47. (52) —♦ (53) —» (54) debenzilezés, acetilezés. 48. (54) —> (19) dezacetilezés. 49. (19) -> (20) triklór-acetimidoil-származék. 50. (20) —*■ (21) ceramid. 51. (21) —> (22) dezacetilezés és debenzoilezés. /. referenda példa: 325 mg (0,5 mmól) (III) képletű vegyületet - ahol Rn jelentése tridecilcsoport; és Rn, jelentése trikozilcsoport -5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
