196815. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új foszfino-szénhidrogén-származékok arany, ezüst- és rézkomponenseinek előállítására, valamint foszfino-szénhidrogén-származékok arany-, ezüst- és rázkomplexeit tartalmazó daganatos sejtek szaporodását gátló gyógyászati készítmények előállítására
3 196 815 4 kloridion, vizes oldatban nátrium - [hcxafluoro - fősz-' fál]-tal rcagáltaljuk. A találmány szerinti készítmények alkalmasak az (I) általános képlelű vegyülctekre érzékeny tumorsejtek által megbelegített állatok kezelésére. Az ismert (I) általános képletű vegyülctek szakember számára, hozzáférhető eljárásokkal előállíthatok. Ha más megjelölés nem szerepel, az (I) általános képletű vegyületek előállításának kiindulási anyagai a kereskedelmi forgalomban beszerezhetők. Azoknak az (I) általános képletű aranykomplexeknek az előállítására, amelyekben X jelentése kloroion és R R1 azonosak, jelentésük fenil- vagy etilcsoport vagy R1 etilcsoport jelentése mellett R jelentése fenilcsoport, kiindulási anyagként általában a (III) általános képlettel jellemezhető [{a, co-bisz(difenil - foszfino) - vagy - (dieti! - foszfino) - vagy - (/dietil - foszfino/ - /difenil - foszfino/') - szénhidrogén} - bisz/ klór - arany(I)/] komplexet alkalmazunk. A (III) általános képletben A jelentése az előzőekben megadott, M jelentése Au(I), R2 és R3 azonosak, jelentésük fenilvagy etilcsoport vagy Rz etilcsoport jelentése mellett R2 fcnilcsoport. A (III) általános képletű aranykomplexet a megfelelő (IV) általános képlelű bisz (u, ro - difenil - foszfino) - vagy - dietil - foszfino) - vagy - (/dietil - foszfino/ - /difenil - foszfino/) - szénhidrogénnel reagáltatjuk. A (IV) általános képletben A, R2 és R3 jelentése az előzőekben megadott. Az eljárás szerint például a (III) általános képletű fémkomplexet szilárd állapotban adjuk hozzá a közömbös szerves oldószerben, például acetonban oldott (IV) általános képletű szénhidrogénszármazékhoz, majd a reakcióelegyet 1-2 órán át szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A (III) általános képletű aranykomplexeket 1 mólekvivalens (IV) általános képletű szénhidrogénszármazék és 2 mólekvivalens, tiodiglikollal redukált klóraranysav-hidrát reagáltatásával állítjuk elő. Az alkalmazott (IV) általános képletű vegyületek kereskedelmi forgalomban beszerezhetők, például a Strem Chemicals, Inc. Danvers, Massachusetts gyártja ezeket. Más eljárás szerint azok az (I) általános képletű aranykomplexek, amelyekben X kloridion és R és R1 azonosak, jelentésük fenil- vagy etilcsoport vagy R1 etilcsoport jelentése mellett R jelentése fenilcsoport, közvetlenül 2 mólekvivalens (IV) általános képletű szénhidrogénszármazék és 1 mólekvivalens, tiodiglikollal redukált klór-aranysav-hidrát reagáltatásával állíthatók elő. Azoknak az (1) általános képletű vegyületeknek az előállításához, amelyekben X jelentése kloridion, R és R1 azonos, jelentésük egyszeresen helyettesített fenilcsoport, kiindulási vegyületként az (V) általános képletü [{u, co - bisz/bisz (monohalogénczctt fenil) - foszfino/ - szénhidrogén } - bisz/kloro - arany(I)/] komplexeket alkalmazzuk. Az (V) általános képletben A jelentése az előzőekben megadott, M jelentése Au(I) és B jelentése halogenidion. Az (V) általános képlelű aranykomplexeket a megfelelő (VI) általános képletű bisz a, ro - /di (monohalogénezett - fenil) - foszfino/ - szénhidrogén - származékkal reagáltatjuk. A (VI) általános képletben A és B jelentése az előzőekben megadott. Az előállítási eljárás során például az (V) általános képletű vegyülelet száraz, porított formában adjuk hozzá a megfelelő (VI) általános képlelű vegyület közömbös szerves oldószerben, például acetonban készült oldatához. Az (V) általános képletű aranykomplexeket 1 mólekvivalens megfelelő (VI) általános képletű vegyület és 2 mólekvivalens, tiodiglikollal redukált klór - aranysav - hidrát reagáltatásával állítjuk elő. A (VI) általános képletű vegyületeket a megfelelő (monohalogénezett fenil) - magnézium - bromid és a megfelelő bisz (diklór - foszfino) - szénhidrogén ligandum rcagáltatásával állítjuk elő. Az utóbbi vegyületek a kereskedelmi forgalomban beszerezhetők, például a Strem Chemicals Inc., Danvers, Massachusetts gyártja ezeket. A szükséges magnéziumvegyületeket szakember számára ismert módon állítjuk elő, például a megfelelő monohalogénezett fenilszármazék magnéziumbromiddal való reagáltatásával. Más eljárás szerint a (III) általános képletű arany(I) vegyületek előállíthatok McAnliífe és munkatársai [J. C. S. Dalton, 1730 (1979)] eljárásával, azaz nátrium - [tetraklór - aurát] és a megfelelő (IV) vagy (VI) általános képletű vegyület reagáltatásával. Más, az (I) általános képlelű nrnny(l) komplexek előállítására alkalmas módszer Cariali és munkatársai eljárása [Inorg. Chim. Acta, / (2), 315-318 (1967)], amelynek értelmében 1 mól hidrogén - [tetraklór - aurát] etanolos oldatát 2 mól megfelelő (IV) vagy (VI) általános képletű vcgyülctlel reagáltatjuk. Azoknak az (1) általános képletű komplexeknek az előállítására, amelyekben X jelentése nitrátion, a megfelelő, X helyettesítőként kloridiont tartalmazó (I) általános képletű vegyületet reagáltatjuk például nátrium-nitrát acetonos oldatával. Azoknak az (I) általános képletű komplexeknek az előállítására, amelyekben X jelentése [hexafluoro - foszfát] - ion, a megfelelő, X helyettesítőként kloridiont tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket reagáltatjuk például nátrium - [hexafluoro - foszfát] vizes oldatával. Azokat az (I) általános képletű ezüstkomplexeket, amelyekben X nitrátion és R és R1 azonosak, jelentésük etil- vagy fenilcsoport vagy R1 etilcsoport jelentése mellett R jelentése fenilcsoport, az előzőekben hasonló módon, 2 mólekvivalens megfelelő (IV) általános képletű vegyületet 1 mólekvivalens ezüst-nitráttal közömbös, szerves oldószerben, például acetonban, szobahőmérsékleten 1-1,5 órán át reagáltatva állítjuk elő. Azokat az (I) általános képletű czüstkomplcxckct, amelyekben X jelentése kloroion és R és R1 jelentése azonos, monohalogénezett fenilcsoport, az ismertetetthez hasonló módon, a megfelelő (V) általános képletű, M helyettesítőként Ag(I)-t tartalmazó vegyület és a megfelelő (VI) általános képletű vegyület reagáltatásával állítjuk elő. Az (V) általános képletű ezüstkomplexeket a megfelelő (VI) általános képletű vegyületek ezüst-nitráttal való reagáltatásával állítjuk elő, Az (I) általános képletű, X helyettesítőként kloridiont tartalmazó komplexeket a megfelelő, X helyettesitőként nitrátiont tartalmazó (I) általános képletű vegyületeknek például nátrium-klorid vizcs-acctonos oldatával való reagáltatásával állítjuk elő. Az X helyettesítőként [hexafluoro-foszfát] - iont tartalmazó (I) általános képletű ezüstkomplexek előállítására a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
