196812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2'-htt.-4-dezoxi-tiazolo[5,4-c] rifamicin SV származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

7

196 812

8

A vegyületre vonatkozó példa száma

A vegyület összegképlete 1}

Vékonyrétegkromatográfiásan

meghatározott Ilrérték 2)

Olvadáspont

(*C; bomlik) 3)

Molekulasúly (folyadékkromatográfiásán, Ultraibolya spektrum 4) tömeg- (melil-ulkoholban) spektromet- Amax (nm) logs riásan meghatározva)

lf

CjqHooN^OhS

0,75

163-166

925,1

229

4,59

310

4,44

432

3,99

2

c43h5SN30us

0,40

72-175

821,9

228

4,76

(M- m/z 821)

308

4,61

(M -í II 1 m/z

430

4,25

822)

3a

c«hwn40ms

0,57

83-185

837,0

227

4,62

(M- m/z 837)

308

4,47

•

430

4,08

3b

C4,H54N4O10S

0,51

90-192

794,9

228

4,64

308

4,50

432

4,12

3c

C44H5gN40,2S

0,53

83-185

867,0

227

4,61

308

4,46

430

4,07

3d

C48H„C1N4OuS

0,39

82-183

933,5

228

4,67

252

4,72

307

4,54

431

4,11

3e

C^H^N.O^S

0/41

176-179

929,1

237

sh

242

4,69

309

4,51

432

4,08

4

c4Jh54n4ous

0,30

200-201

822,9

230

4,55

312

4,41

436

3,97

5

c42h5Sn3ous

0,39

180-183

809,9

228

4,61

307

4,46

429

4.12

A találmány szerinti vegyületeknek mikrobaellenes hatásuk van Gram-pozitfv baktériumok és némely Gram-negativ baktérium ellen is, és a Mycobacterium törzsek, főképpen a Mycobacterium tuberculosis ellen is hatásosak.

Néhány találmány szerinti vegyület legkisebb gátld koncentrációját (MIC) kétszeres hígítást alkalmazva, mikrotiter-rcndszerben határoztuk meg. Az alkalmazott tápközegek a következők voltak: Todd-Hcwith folyékony táptalaj Streptococcusokhoz (Difeo); Iso-Sensitest folyékony táptalaj Staphylococcusokhoz és Gram-nega-45

tív baktériumokhoz (Oxoid). A végső inokulum körülbelül 10 ' sejt/pl/ml. AzMIC-értéketannála legkisebb koncentrációnál határozzuk meg, amelynél 18—24 óra 37 ’C-on végzett inkubáiásután nem volt látható növeke- 50 dés. M. tuberculosis H37R,-hczazinokulum Dubos-közegen tenyésztett 7—9 napos kultúra 0,5—1 % mennyiségben. A vizsgálatokat 10% lószérummal kiegészített Kirschncr-tápközcgcn végeztük. Az értékelést 37 °C-on végzett 7 napos inkubálás után hajtottuk végre.

55 A kapott eredményeket a 3, táblázatban foglaltuk össze:

5