196812. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2'-htt.-4-dezoxi-tiazolo[5,4-c] rifamicin SV származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

9

196 812

10

3. tábládat

In vitro baktériumellenes hatás (MIC, mg/1)

Baktérium

la

A vegyüld

2 lb

re vonatkozó példa 1c Id

szánva

le

lf

Staphylococcus aureus ATCC 6538

0,016

0,003

0,001

0,004

0,004

0,032

0,064

S. aureus TOUR L 165

0,004

0,006

0,002

0,008

0,008

0,064

0,064

S. aureus TOUR“» L 165

0,016

0,2

0,008

0.016

0,016

0,064

0,064

S. aureus TOURb) L 1282

> 128

> 100

64

> 128

>128

128

> 128

Streptococcus pyogenes C203

0,008

0,05

0,032

0,032

0,064

0,064

0,125

S. faecalis ATCC 7080

2

1,6

I

I

1

4

2

S. faecalis ATCC 10541

nem vizsgáltuk

S. pneumoniae UC 41

0,032

0,35

0,016

0,004

0,064

0,064

0,064

Proteus vulgaris XI9H ATCC 881

16

6,25

8

16

32

16

64

Escherichia coli SKF 12140

16

11,5

16

4

32

16

> 128

Klebsiella pneumoniae ISM

32

25

32

> 128

64

32

> 128

Pseudomonas aeruginosa ATCC 10145

8

6,25

16

8

16

32

32 ■

Mycobacterium tuberculosis H37RV ATCC 9360

2

0,2

2

1

0,125

2

0,5

Staphylococcus aureus ARCC 6538

0,001

0.008

0,008

0,064

0,064

0,125

0,032

S. aureus TOUR L 165

0.004

0,008

0,016

0,064

0,064

0,125

0,064

S. aureus TOUR'" L 165

0,004

0,016

0,032

0,25

0,5

0,125

0,5

S. aureus TOUR"’ L 1282

32

> 128

64

> 128

> 128

> 128

> 128

Streptococcus pyogenes C203

0,032

0,063

0,016

0,064

0,125

0,125

0,064

S. faecalis ATCC 7080

2

1

4

2

4

2

1

S. faecalis ATCC 10541

nem vizsgáltuk

S. pneumoniae UC 41

0,032

0,063

0,008

0,125

0,064

0,064

0,032

Proteus vulgaris XI9H ATCC 881

8

8

16

> 128

64

8

32

Escherichia coli SKF 12140

16

8

8

1

8

8

32

Klebsiella pneumoniae ISM

32

1(

32

>128

>128

16

64

Pseudomonas aeruginosa ATCC 10145

16

8

16

128

128

8

16

Mycobacterium tuberculosis H37RV ATCC 9360

1

1

4

1

0,25

c / '

0,5

30% borjúszérummal kiegészítve; w rifampicin-rezisztens törzs;

c) nem vizsgáltuk

A találmány szerinti vcgyülctck mikróbacllcnes hatását in vivo vizsgálatok is megerősítik. A kísérleti vérmérgőzössel egereken kapott eredményeket a 4. táblázatban szemléltetjük.

Az 5—5 egérből álló csoportokat S. aureus tour L165 16 órás tenyészetével fertőztük meg intraperitoneális injekcióban. Az inokulumokat úgy készítettük, hogy a ke- 50 zelctlcn állatok 48 órán belül elpusztultak vérmérgezésben. Az állatokat naponta egyszer kezeltük 3 napig, a fertőzés után azonnal kezdve a kezelést. A tizedik napon minden dózisra kiszámítottuk az EDj0-értékct mg/kg/ nap-ban kifejezve, Spearman-Kárber módszerével (Fin- 55 ney, D.J.: Statistical method in biological assay, 524. oldal, C. Griffin Ltd., London, 1952) a túlélő állatok százalékos aránya alapján.

4. táblázat

A vegyületre vonatkozó EDJ0 (mg/kg/nap)

példa száma per os szubkután

Ib

0,21

0,21

le

2,5

0,63

3a

0,36

0,16

3b

13

10

3c

>20

3,3

3d

3,3 .

3,3

3e

1,9

0,63

5

0,82

0,21

2

0,63

0,16

A találmány szerinti megoldást a következő példákkal szemléltetjük.

6

65