196811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav származékok előállítására

81

82

juk elő: 1,1 g 2H - pirido(l,2 - ajpirimidinont 40 ml metanolban 200 mg 10 tömeg%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében 20 °C-on 1 atm nyomáson hidrogénezünk. 390 ml hidrogén felvétele után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk és a szürletct bepároljuk. A maradékot etil-acetáttal kezeljük. 0,82 g 6,7,8,9 - tetrahidro - 2H - pirido[l,2 - ajpirimidinont kapunk. Ezt a vegyületet a 7. lábjegyzetben leírt módon 6,7,8,9 - tetrahidro - 2 - (metil - tio) - piridof 1,2 - ajpirimidinium - letrafluoroboráttá alakítjuk. Szilárd anyag. NMR d6-DMSO-ban: 1,95 (m, 4H); 2,68 (s, 3H); 3,2 (m, 2H); 4,32 (m, 2H); 7,86 (d, IH); 8,57 (d, 1H).

221-223. példa

Az 57-65. példában ismertetett általános eljárással analóg módon az alábbi (CLXV) általános képletü vegyületeket állítjuk elő:

Szabadalmi igénypon lak

1. Eljárás (1) általános képletü ccfem-karbonsavszármazékok g /mely képletben

X jelentése kenatom vagy —SO— (R- vagy S- konfigurációjú);

R, jelentése valamely (II), (V) vagy (VI) általános képletü csoport, ahol

10 R,cs Rn azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom vagy halogénatom;

R,0 jelentése (VII) vagy (VIII) képletü csoport; R,, jelentése az 5-helyzetben adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal helyettesített 2 - amino 15 - tiazo! - 4 - i! - vagy 2 - amino - oxazol - 4 - i!- csoport vagy R,, 5 - amino - izo - tiazol - 3 - il- csoportot képvisel;

R,2 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-, 3-7 szénatomos cikloalkil-, 1-3 szénatomos

196 811

Példa

száma-R.2- RTM

Kitermelés,

%

Lábjegyzetek

221.

—C(CH3)2COOH

(CLXVI)

23

L, 2.

222.

—C(CH,)2COOH

(CLXVII)

19

3., 4.

223.

(XXXIX)

(C)

22

5.

Lábjegyzetek

1. NMR az A-oklószerben: 1,4 (s, 6H); 1,8 (m, 6H); 3,25 (d, lH);3,55(d, lH);4,22(d, 1H); 4,42 (d, 1H); 4,73 (d, 2H); 5,05 (d, 1H); 5,2-5,55 (m, IH);5,7 (d, 1H); 6,75 (s, 1H); 6,8-7,3 (in, 2H); 7,95-8,25 (m, 2H).

2. A kiindulási anyagot az 58. példa 3. lábjegyzetében ismertetett eljárás szerint állítjuk elő, azzala változtatással, hogy 1 - jód - propán helyett 1 - bróm - 3 - metil - but - 2 - ént alkalmazunk.

3. NMR az A-oldószerben: 1,48 (s, 6H); 2,72 (s, 3H); 3,58 (brs, 2H); 3,98 (s, 3H); 4,02 (s, 3H); 4,6 (brs, 2H); 5,17 (d, 1H); 5,86(d, 1H);6,7Ó (s, 1H); 7,0 (s, 3H); 7,26-8,2 (komplex, 3H).

4. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 200 mg 1,2 - dimetil - 6 - metoxi - 4 - kinolon és 190 mg p - toluol - szulfonil - klorid 10 ml újradesztillált dimelil-formamiddal képezett oldalát 20 percen át 7()°C-on keverjük. Ezután 190 mg további p - toluol- szulfonil - kloridot adunk hozzá és további 20 percen át melegítjük. A reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot éterrel kezeljük. A 4 - klór - 6 - metoxi- 1,2 - dimetoxi - kinolinium - toluol - p - szulfonát és p - toluol - szulfonil - klorid keverékét (400 mg) kapjuk, amelyet további tisztítás nélkül alakítunk tovább.

5. NMR az A-oldószerben; 2,1-2,6 (m, 6H); 3,42 (d, 1H); 3,63 (d, 1H); 4,26 (d, 1H);4,38 (d, 1H); 5,12 (d, 1H); 5,8 (d, 1H); 6,75 (s, 1H); 7,1-7,4 (m, 3H); 7,7-7,9 (d, 2H); 8,39 (d, IH); 8,55 (d, 1H).

30

alkil - (3 6 szénalomos) - cikloalkil-, 3 6 szénatomos cikloalkil - (1-3 szénatomos) - alkil -, 3 6 szénatomos alkenil-, 3-5 szénatomos alkinil-, karbamoil - (2-5 szénatomos alkil) -, halogén - 35 (1-3 szénatomos) - alkil-, hidroxi - (2-6 szénatomos) - alkil-, I 4 szénatomos aikoxi - (2-4 szénalomos) - alkil-, 1 -4 szénatomos alkil - tio - (2-4 szénatomos) - alkil-, 1-4 szénatomos alkil - szulfinil - (1-4 szénatomos) - alkil -, 1-4 szénatomos 40 alkil - szulfonil - (1-4 szénatomos) - alkil -, amino- (2-6 szénatomos) - alkil-, ciano - (1-5 szénatomos) - alkil- vagy azido - (1-4 szénatomos) - alkil- csoport; vagy

Ru jelentése valamely —(CH2)n—R13 általános 45 képletü csoport, ahol

n jelentése 1,2,3 vagy 4 és R, j jelentése piperidinocsoport, amely adott esetben 1-4 szénatomos alkil-helyettesítőt hordozhat; vagy

50 Riz jelentése valamely (CII2)m—W R,4 általános

képletü csoport, ahol m jelentése 0, 1, 2 vagy 3;

W jelentése kénatom vagy közvetlen kötés és R,4 fenilcsoport vagy R14 tetrazolil-, tiazolil- 55 vagy izoxazolil-csoportot képvisel, mimcllett a

fenti csoportok szénatomon vagy töltésnélküli nitrogénatomon keresztül kapcsolódnak a W csoporthoz és amennyiben lehetséges adott esetben egy vagy két 1—4 szénatomos alkil-, amigQ no-, karboxil-, nitro-, 2-5 szénatomos aikoxi karbonil- és/vagy ciano-helyettesítőt hordozhatnak; vagy

6 j

42