196811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav származékok előállítására

83

196 811

84

R,2 jelentése valamely —(CH2)„—OCO—R16 általa- j nos képlctü csoportot, ahol n jelentése 1, 2, 3 vagy 4 cs R,8 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy

R,j jelentése valamely (XI) általános képletű csoport, ahol

m jelentése 0, 1, 2 vagy 3;

R29 jelentése hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport;

R30 jelentése hidrogénalom, 1 3 szénatomos alkil-, ciano- vagy karboxilcsoport; vagy R29 és R30 a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 3-7 szénatomos karbociklikus gyűrűt' képeznek

és

R3l jelentése hidroxil-, amino- vagy —NHOBenzil képletű csoport;

azzal a feltétellel, hogy amennyiben R,2 fenilcsoportot tartalmaz, úgy ez a fenilcsoport adott esetben egy vagy két halogén-, amino-, karboxil-, nitro- és/vagy ciano-helyettesítőt hordozhat, feltéve, hogy mást nem közlünk;

R2 jelentése hidrogénatom;

R3 jelentése karboxilcsoport;

R4 jelentése valamely (XII), (XIII) vagy (XIV) általános képletű csoport vagy tautomer formája, amelyben a (XII), (XIII) vagy (XIV) általános képletű csoport pozitív töltést hordozhat vagy valamely fenti töltést hordozó species deprotonált formája, ahol

R32 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport;

R33 és R^ jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy feni! - (16 szénatomos) - alkil - csoport; vagy

R33 és R^ a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, pirrolidino- vagy piperidinocsoportot képeznek, amely csoportok adott esetben benzol-gyűrűvel kondenzálva lehetnek; vagy R32 és R33 a szén- és nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 5- vagy 6-tagú, telített, adott esetben benzolgyürűvel kondenzált gyűrűt képeznek;

R35 és R31 jelentése hidrogénalom;

R36 és R38 jelentése hidrogénatom; vagy R3S és R37 a nitrogén szén-nitrogén lánccal együtt, amelyhez kapcsolódnak, szén-láncként telilctt vagy részlegesen telítetlen 5-tagú, adott esetben benzol-gyűrűvel kondenzált gyűrűt képeznek;

az Y gyűrű piridin-, pirimidin-, oxazol-, tiazol-, izotiazol- vagy imidazol-gyűrüt jelent, amely amennyiben lehetséges adott esetben benzolgyürűvel kondenzálva lehet;

R39 jelentése hidrogénatom, amino-, 1-6 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos alkenil-, 2-8 szénatomos alkoxi-alkil-csoport, valamely —(CH2)<,—CO- 0R41, —(CH2) —CONH2, -(CH2),-S(0)R42 vagy —(CH2)q—NHCO—R42 általános képletű csoport, ahol q jelentése 1, 2 vagy 3;

R4, jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos

alkilcsoport; s jelentése 0, 1 vagy 2 és

R42 jelentése I -6 szénatomos alkil- vagy 1 - 6 szénatomos alkoxiesoport; vagy R39 jelentése 3 — 8 szénatomos alkanoil-metil-, I — 6 szénatomos primer hidroxi-aikil-, 1 — 6 szénatomos primer amino-alkil-, 1-4 szénatomos alkil - amino - (1-6 szénatomos) - alkil-, di - (1-4 szénatomos) - alkil - amino - (1-6 szénatomos) - alkil-,

1 6 szénalomos alkoxi-, lenil -(16 szénatomos)- alkil-, feni! - (1-6 szénatomos) - alkoxi-, 1-4 szénatomos alkoxi - (1-4 szénatomos) - atkilvagy 1-4 szénatomos alkoxi - (2-4 szénatomos)- alkoxi - (1-4 szénatomos) - alkil - csoport;

Río jelentése hidrogénatom vagy egy vagy két alábbi

szubsztituens: halogénatom, amino-, nilro-í 1-6 szénatomos alkil-, karboxil-, 2-6 szénalomos alkoxikarbonil-, 1-6 szénalomos alkoxi-, karbamoil-, halogén - (1-6 szénatomos) - alkil-, amino- (1-6 szénatomos) - alkil-, 2-4 szénatomos amino - alkil - tio - (1 - 4 - szénatomos) - alkil-, 2-6 szénatomos alkanoil - amino - (1-4 szénatomos)- alkil-, 2 6 szénalomos alkanoiloxi - (1 4 szénalomos) - alkil- vagy benzilcsoport;

és az R39 és R« szimbólum helyén levő vagy abban előforduló fenilcsoport adott esetben egy vagy két halogén-, nitro-, ciano-, karboxil-, karbamoil-, 1 6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi- és/vagy 2-6 szénatomos alkoxikarbonil-helyeltesítöt hordozha';

és a pozitív töltést nem tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sói és a karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek gyógyászatilag alkalmas bázisokkal képezett addíciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely (XVIII) általános képletű vegyülelel (a képletben R,, R2 és R3 jelentése a fent megadott) valamely (XIIA), (XIIIA) vagy (XIVA) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (a képletekben Rj0 jelentése lecserélhető csoport; Z~ jelentése valamely anion és R32, R33, R34, R3J, R36, R37, R3g, R39, Río és Y jelentése a fent megadott), majd a kapott termékből egy HRJ0 általános képletű vegyületet lehasítunk (a képletben R50 jelentése a fent megadott); vagy

b) R, helyén (V) vagy (VI) általános képletű csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (XIX) általános képletű vegyületet (a képletben R2, R3 és lejelentése a fent megadott) egy R5I—OH általános képletű karbonsavval (a képletben RSI jelentése (V) vagy

(VI) általános képlctü csoport) vagy aktivált származékával acilezünk;

majd kívánt esetben egy, az a) vagy b) eljárással előállított, védett karboxil-, hidroxil- és/vagy aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületből a védőcsoportot vagy -csoportokat lehasítjuk;

majd kivánt esetben egy szabad bázis vagy iker-ion alakjában kapott (I) általános képletű vegyületet savval történő reagál tatással gyógyászatilag alkalmas saviddíciós sóvá alakítunk, vagy egy kapott, karboxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet bázissal történő reagáltatással gyógyászatilag alkal-43

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

1