196811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav származékok előállítására

79

196 811

80

212 220. pel,la

Az 57-65. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő 3 - (amino - metil) - cefalosporin - származék és kvalerner heterociklikus vegyület reakciójával az alábbi (CLIX) általános képletü vegyületeket állítjuk elő:

mijük. Lehűlés után 5 g szilikugélt adunk hozzá és az clegyet szárazra pároljuk. A maradékot 1(H) g szilikagélt tartalmazó oszlopra visszük fel és 1 : 9 térfogatarányú metanol/metilén-klorid eleggyel eluáljuk. 0,78 c g 2H - pirido[ 1,2 - ajpirimidin - 2 - tiont kapunk.

0,72 g 2H - piridof 1,2 - ajpirimidin - 2 - (ion és 40 ml vízmentes acetonitril szuszpenziójához keverés köz-Példa

száma- R12

R75

Kitermelés,

96

Lábjegyzetek

212.-C2H5 ■

(CXXX1X)

29

1.

213.-czH5

(CLX)

13

2.

214.-c2h,

(LXXIX)

18

3.

215.-C(CH3)2C02H '

(CLXI)

7

4., 5.

216.

—C(CH3)2C02H

CLX1I)

30

6., 7.

217.

—C(CH3)2C02H

(CLXIII)

12

8., 9.

218.

—C(CH3)2C02H

(CLXIV)

27

10., 11.

219.

(XXXIX)

(CLXIl)

8

12.

220.

—C(CH3)2C02H

(CLXXI)

33

13., 14.

Lábjegyzetek

2b

1. NMR az A-oldószerben: 1,2 (t, 3H); 3,45 (dd,

2H); 4,05 (q, 2H); 4,3 (dd, 211); 5,1 (d, 111); 5,5 (s,

211); 5,76 (d, IH);6,7(s, III); 6,95 (dd, 111); 7,1 (dd,

IH); 7,58 (d, 2H); 8,2 (m, 3H); 8,4 (dd, 1H).

2. NMR az A-oldószerben: 1,2 (t, 3H); 3,49 (dd, 30 2H); 4,09 (q, 2H); 4,3 (dd, 2H); 5,13 (d, 1H); 5,35 (s,

2H); 5,77 (d, IH); 6,7 (s, IH); 7,0 (m, 2H); 7,35 (m,

4H); 8,25 (d, IH); 8,47 (d, 2H).

3. NMR az A-oldószerben: 1,2 (t, 3H); 3,39 (q,

2H); 4,07 (d + q,3H); 4,48 (d, IH); 4,83 (s, 2H); 5,04 35

(d, IH); 5,65 (d, IH); 6,7 (s, IH)^ 6,9 (dd, IH); 7,38 (m, IH); 7,95 (d, IH); 8,12 (d, IH).

4. NMR az A-oldószerben: 1,42 (s, 6H); 3,5 (dd,

2H): 3,88 (dd, 2H); 5,09 (d, IH); 5,8 (dd, IH); 6,43

(d, IH);6,74 (s, IH); 7,15 (dd. IH); 7,48 (Ud. IH); 7,7 40

(m, 2H); 8,94 (d. IH).

5. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 240 mg trímetil - oxonium - tetrafluoroborát,

260 mg 4 - kinazolin - tion és 10 ml diklór-metán oldatát 20 ”C-on 2 órán át keverjük. Az oldatot szűrjük és a szürlctből a 4 - (metil - tio) - kinazolinium - tetrafluoroborátot (200 mg) ctcrcs hígítással kicsapjuk. Ezután 263 mg 4 - (metil - tio) - kinazolinium - tetrafluoroborát és 10 ml diklór-metán oldatához 0"C-on 5 csepp triduor-ecetsavat, majd 350 mg m- gg kiór-perbenzoesavat adunk. A reakcióelegyet 2 órán

át 20 °C-on keverjük, majd a kiváló csapadékot szűrjük és éterrel mossuk. 200 mg 4 - (metil - szulfinil) - kínolíziníum - tetrafluoroborátot kapunk.

NMR d6DMSO-ban: 3,1 (s, 3H); 8,2 (m, IH); 55

8,4-8,9 (komplex, 5H); 9,2 (d, IH).

6. NMR az A-oldószerben: 1,39 (s, 6H); 3,58 (dd,

2H); 4,2 (d, IH); 4,8 (d, IH); 5,08 (d, IH); 5,82 (d,

IH); 6,72 (s, IH); 7,16 (d, IH); 7,42 (dd, IH); 7,65

(d, IH); 8,1 (dd, IH); 8,58 (d, IH); 8.7 (d, IH). 60

7. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 2,02 g Lawcsson-rcagcnst 1,46 g 2H)-pirido[l,2-a]pirimidin-2-on és 100ml acetonitril forrásban levő oldatához adunk és az eiegyet keverés közben 10 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett for- 65

ben 0,82 g trimetil - oxonium - tetrafluoroborátot adunk. Az elegyhez 5 perc múlva 150 ml étert adunk; 0,63 g 2 - (metil - tio) - pirido(l,2 - ajpirimidium - tetralluoroborát válik ki.

NMR dft-DMSO-ban: 2,8 (s, 311); 8,15 (m, 311);

8,53 (dd. IH); 9,05 (d, IH); 9,22 (dd, IH).

8. NMR az A-oldószerben: 1,43 (s, 6H); 3,5 (dd, 2H); 4,22 (d, IH);4,83 (d, lH);5,04(d, IH); 5,75 (d, IH); 6,72 (s, IH);7,22(d, !H);7,69(d, lH);8,2(dd, 1H); 8,6 (d, IH); 8,96 (d, IH),

9. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 2,57g 2 - amino - 5 - klór - pirimidin, 1,96g etil-propiolát, I csepp 25 tömcg/térfogatX-os vizes tetrametil - ammónium - hidroxid és 20 ml etanol elegyét 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük és kevés etanollal mossuk. Szilárd anyag alakjában

1.66 g 7 - klór - 211 - pirido[l,2 - ajpirimidinonl kapunk.

NMR d6-DMSO-ban: 6,4 (d, IH); 7,15 (d, IH);

7.66 (dd, IH); 8,21 (d, IH); 8,43 (d, IH).

Ezt a vegyületet a 7. lábjegyzetben leírt módon 7 -klór - 2 - (metil - tio) - piridoí i .2 - ajpirimidinium - telraduoroboráttá alakítjuk.

10. NMR az A-oldószerbcn; 1,42 (s, 6H); 2,72 (s, 3H); 3,51 (dd, 2H); 4,28 (d, IH); 4,71 (d, IH); 5,02 (d, IH); 5,72 (d, IH); 6,72 (s, IH); 7,2 (d. IH); 7,35 (d, IH); 7,58 (d, IH); 8,04 (dd, IH); 8,78 (d, IH).

11.6- metil - 2H - piridof 1,2 - ajpirimidin - 2 - ónból kiindulva, a 7. lábjegyzetben leírt módon 6 - metil - 2 - (metil - tio) - piridoj 1,2 - ajpirimidinium - tetrafluoroborátot állítunk elő.

12. NMR az A-oldószerben: 1,9 (m, 2H); 2,38 (m. 2H); 3,54 (dd, 2H); 4,23 (d, IH); 4,76 (d. IH); 5,06 (d, IH); 5,78 (d, IH); 6,74 (s, IH); 7,16 (d, IH); 7,4 (dd, IH); 7,65 (d, IH); 8,08 (dd, IH); 8,56 (d, IH);

8,69 (d, IH).

13. NMR az A-oldószerbcn: 1,44 (s, 6H); 1,95 (m, 4H); 2,91 (t, 2H); 3.5 (dd, 2H); 4,06 (t, 2H); 4,15 (d, 1H); 4,72 (d, IH); 5,1 (d, IH);5,82(d, IH);6,?2(s, IH); 6,78 (d, IH); 7,98 (d, IH).

14. A kiindulási anyagot a következőképpen áüit-41