196811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cefem-karbonsav származékok előállítására
5 R35 és R37 jelentése hidrogénatom; R30 és R38 jelentése hidrogénatom; vagy R36 és R37 a nitrogén-szén-nitrogén-atomokkal együtt, amelyekhez kapcsolódnak, telített vagy részlegesen telítetlen, 5- vagy 6-tagú, adott esetben benzolgyűrűvel kondenzált gyűrűt képeznek. Az Y gyűrű előnyösen a 2-, 3- vagy 4-helyzetben kapcsolódó, benzol-gyűrűvel kondenzált piridingyűrű; a 2-, 4- vagy 5-helyzetben kapcsolódó, benzolgyűrűvel kondenzált pirimidin-gyűrű; a 2- vagy 4- helyzetben kapcsolódó imidazol-gyürű; a 2- vagy 4- helyzetben kapcsolódó tiazol-gyürű; a 2- vagy 4-helyzetben kapcsolódó oxazol-gyürü; vagy a 3- vagy 4- helyzetbcn kapcsolódó izotiazol-gyürü. A fenti meghatározás a kinolizinium-gyürürendszert is magában foglalja. R39 előnyösen hidrogénatomot, amino-, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, tercier butil-, allil-, but-3-enil-, but-4-cnil-, mctoxi-mctil-, 2-mc(oxi-ctil- vagy etoximctil-csoportot vagy valamely -(CH2)q-COOR41, -<CH2)q-CONH2, -(CH2)q-S(0),-R42 vagy -(CH2)q-NHCO-R42 csoportot jelent, ahol q = 1-3, R41 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, s = 0, 1 vagy 2 és R42 jelentése metil-, etil-, metoxi-, etoxivagy tercier butoxiesoport. R39 továbbá előnyösen acctil-metil-, 2-hidroxi-etil-, 2-amino-etil-, 2-metil-amino-etil-, 2-dimetil-aminoetil-, metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, benzil-, 2-fenil-etil-, benzi!-oxi-, 2-fenoxi-etil- vagy (2-metoxietoxi)-metiI-csoportot jelenthet. R40 jelentése előnyösen hidrogénatom vagy egy vagy két alábbi helyettesítő: fluor-, klór-, brómatom, amino-, nitro-, metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, tercier butil-, karboxil-, metoxi-karbonil-, etoxikarbonil-, metoxi-, etoxi-, karbamoil-, klor-metil-, brom-metil-, trifluor-metil-, 2-klor-etil-, amino-metil-, 2-aminoetil-, 2-(amino-etil-tio)-metil-, acetil-amino-metil-, 2- acetil-amino-etil-, acetoxi-metil-, 2-acetoxi-etil- vagy benzilcsoport. A fenti R39 vagy R40 szimbólumokban jelenlevő vagy azok helyén levő fenil-csoport adott esetben egy vagy két fluor-, klór-, bróm-, nitro-, ciano-, karboxil-, karbamoil-, metil-, metoxi- és/vagy etoxi-karbonilhelyettesítőt hordozhat. Az (I) általános képletű ccfalosporin-származékok 20 előnyös csoportját az alábbiakban soroljuk fel. A fenti csoportok önmagukban vagy egymással vagy más (I) általános képletű származékokkal kombinálva az (I) általános képletű vegyületek előnyös alcsoportjait képezik. 1. X jelentése kénatom. 2. R, jelentése valamely (II) általános képletű csoport és Rj és Re hidrogénatomot jelent. 3. R! jelentése (VI) általános képletű csoport. 4. R2 jelentése hidrogénatom. 5. Rj jelentése karboxilcsoport. 6. R4 jelentése {XIVj általános képletű csoport. 7. R,, jelentése 2-amino-tiazol-4-iÍ-csoport. 8. R,2 jelentése 1-6 szénalomos alkil-, 3-6 szénatomos elkenil-, 3-5 szénatomos alkinil-, 3-7 szénatomos cikloalk.il-, 3-6 szénatomos cikloalkil-(l-3 szénatomos)-alkil-, halogén-(l-3 szénatomos)-alkil-, ciano-(l-5 szénatomos)-alkil-, hidroxi-(2-6 szénatomosj-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(2-4 szénatomos)-alkil-, amino-(2-6 szénatomos)-alkil- vagy benzilcsoport. 9. R12 jelentése metil-, etil-, izopropil-, allil-, propargil-, ciklopentil-, ciklopropil-metil-, 2-Ídór-etil-, 2- bróm-ctil-, ciano-mctil-, 2-ciano-etil-, 2-hidroxi-etil-, 2- ctoxi-ctil- vagy benzilcsoport. 10. R12 jelentése (XI) általános képletű csoport. 11. A (XI) általános képletben m = 0. 12. A (XI) általános képletben R29 és R30 jelentése egyaránt hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, vagy R29 és R30 a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 3-7 szénatomos karbociklikus gyűrűt képeznék. 13. A (XI) áífalános képletben R29 és R30 jelentése egyaránt hidrogénatom vagy metilcsoport, vagy R29 é r R30 a szomszédos szénatommal'együtt, amelyhez kapcsolódnak, ciklobutii- vagy ciklopentil-gyürüt képeznek 14. lejelentése (XIV) általános kcplclü csoport. 15. Az Y gyűrű adott esetben benzol-gyűrűvel kondenzált píridincsoport; adott esetben benzol-gyűrűvel kondenzált pirimidincsoport; vagy tiazolcsoport. 16. Az Y gyűrű a 4-helyzetben kapcsolódó, adott esetben a 2, 3-hclyzetbcn benzol-gyűrűvel kondenzált píridincsoport; a 2- vagy 4-helyzetben kapcsolódó, adott esetben az 5,6-helyzetben benzol-gyűrűvel kondenzált pirimidincsoport. 17. R39 jelentése 1-6 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos alkenil-, -(CH2)q-CONH2,-<CH2)q-S(0),-R42 vagy (CH2)q-NHCO - R42 általános képletű csoport (ahol R^ jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport) vagy 16 szénalomos primer hidroxi-alki!-, 1-6 szénatomos primer amino-alkil-, 3- 8 szénatomos alkanoil-metil- vagy fenil-(l -6 szénatomos)-alkil-csoport (ahol a fenil-gyűrü adott esetben helyettesítve lehet). 18. R39 jelentése metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, allil-, karbamoil-metil-, (2-acetil-amino)-etil-, metiltio-metil-, 2-hidroxi-etil-, 2-amino-etil-, vagy 4-nitrobenzil-csoport. 19. R40 jelentése hidrogénatom, halogénatom, amino-, I — 6 szénatomos alkil-, 1 —6 szénatomos alkoxivagy karbamoilcsoport. 20. R40 jelentése hidrogénatom, fluoratom, amino-, metil-, metoxi- vagy karbamoilcsoport. A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek előnyös képviselőit az I. táblázatban soroljuk fel. A vegyületek a (XXIII) általános képletnek felelnek meg. A 23., 25., 32., 36., 42., 59., 62., 73. és 122. példa szerinti vegyületek különösen kedvező tulajdonságokkal rendelkeznek. 1 6 I. táblázat Példaszáma R.« R* 23.-C(CH3)2COOH (XXIV) 25.-C(CH3)2COOH (XXV) 32.-C(CH3)2COOH (XXVI) 36.-C(CH3)2COOH (XXVII) 59.-C(CH3)2COOH (XXVIII) 96 81 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
