196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására
4L Készítmény (Terc-butil)-glioxál előállítása 196 807 23,18 g (0,21 mól) szelén-dioxidot melegítéssel olyan. etanol 60 ml-ében oldunk, amely 3,76 g (0,21 mól) vizet j tartalmaz. Hozzáadunk 24,8 ml (0,20 mól) terc-butil-: mctil-kctont és az clcgyet 20 órán át visszafolyó hűtővel j forraljuk. Lehűtjük, diatomeaföldön keresztül szűrünk, I toluol hozzáadásával az oldószert elűzzük. A maradékot j megosztjuk 50—50 ml kloroform és víz elegyében 2,6 pH mellett. A szerves fázist elválasztjuk, 1X50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, 1X50 vízzel és 1X50 ml sólévcl kivonatoljuk, egy nátrium-szulfáttal töltött oszlopon átengedve szárítunk és olajjá párolj uk be. Ezt felvesszük 50 ml toluolban, 5 órán át 4A-típudű molekulaszűrőkkel kevertetjük, szűrünk és bepárlunk. A maradékot desztillálva és ismételten desztillálva a cím szerinti termék7,85 g-ját kapjuk; fp.: 109—111°; ’H-nmr 1,27 (s, 9H7), 9,27 (s, 1H). 42. Készítmény (N-metil-2-indolil)-glioxál előállítása A 4 4—6. készítményeknél leírt módszerekkel előbb metil-N-mctil'indol-2-karboxilátot 2 - (N - metil - 2 - indolil) - 2 - oxox -1 - (metiltio) - etanollá alakítunk át. Ennek 31,21 g-ját (0,13 mól) a 7. készítménynél leírt módszerrel jeleneim szerinti termékké alakítjuk át, azzal az eltéréssel, hogy az egyesített szűrleteket és a kloroformos mosóoldatokat egyszerűen 1X120 ml telített nátriumhidrogén-karbonát oldattal és 120 ml vízzel mostuk. Bepárolva olajat kapunk, és ezt szilikagélcn kromatografáljuk 4:1 metilén-klorid:e til-acetát eleggyel eluálva. így a cím szerinti termék tisztított hidrátját kapjuk olajként. 130°/0,65 mm-en desztillálva szilárd anyagként nyertük a cím szerinti termék 10,5 g-ját. ‘H-nmr 4,06 (s, 3H), 7,45 (m, 5H), 9,57 (s, 1H). Hasonló módszerekkel állítottunk elő az (N-mctil-3- indolil)-glioxált. A hidrátjának 'H-nmr adatai: 4,03 (s, 3H), 7,28 (m, 5H). A hidrátot a vízmentes termékké 1 órás 1,2 mm vákuumban való 140°-os melegítéssel alakítottuk át. ’H-nmr 4,06 (s, 3H), 7,45 (m, 5H), 9,57 (s, 1H). 43. Készítmény 2-(dimetoxi-acelil) -benzo-tiofén előállítása 7,11 g (0,053 mól) benzo-tiofén 120 ml száraz THF- ben készített oldatát 0°-ra hűtjük. Cscppcnként hozzáadunk 35,3 ml hexános 1,5 m-os butil-lítium oldatot (0,053 mól), fenntartva a 0—5° közötti hőmérsékletet. Az elegyet szobahőfokra melegítjük, 1,25 órán át azon tartjuk. —75°-ra való lehűtés után cseppenként adunk hozzá 50 ml száraz THF-ben oldott 10,0 g (0,053 mól) N-(dimctoxi-acctil)-morfolint, a hőfokot végig —70— 75° között tartva. A reakciót lefojtottuk 300 ml telített ammóniurn-klorid oldat és 300 ml éter hozzáadásával. A zserves fázist elkülönítettük, sólével mostuk, magnézium-szulfáton szántottuk és bepároltuk. 14 g olajat kaptunk, amelyet ledesztillálva a tiszta cím szerinti termék 8,( g-ját nyertük. Fp.: 137—139°/0,25 mm; tlc Rf 0,23 (6 l hcxán:etil-acetát), 0,47 (2:1 hexán-etil-acetát); 'H-nmr 3,6 (s, 6H), 5,2 (s, 1H), 7,3-7,6 (m, 2H), 7,8-8,05 (m, 2H), 8,4 (s, 1H); tlc Rf 0,31 (r: 1 hexán:etil-acetát). 44. Készítmény (2- benzo-tienil) -glioxál előállítása Az előző készítményt (8,0 g) 130 ml 6 n sósavban 2 órán át 85°-on melegítjük, lehűtjük és 2X100 ml etil-acetáttal kivonatoljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 3 X100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és 1X100 ml sólével mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és bepárolva a cím szerinti termék hidrátjának 7,3 g-játkapjuk. Ezt nagy vákuumban 110°-on megolvasztva és melegítve dehidratáljuk és a cím szerinti terméknek mintegy 6,5 g-ját kapjuk. 45. Készítmény (1 -melil2-imidazolil)-glioxál előállítása l-mctil-2acetil-imidazolt a 41. készítménynél leírt módszerrel alakítjuk át a jelen cím szerinti termékké. A kapott 200 mg hidrátot 100—110°-os fürdőről 0,2 mm vákuumban szublimálva a cím szerinti termék 97 mg-ját kaptuk. ’H-nmr 4,03 (s, 3H), 7,32 (s, 1H), 7,63 (s, 1H), 10,33 (s, 1H); tlc Rf 0,16(2:1 hexánretil-acetát). 46. Készítmény (2-fenil-4-tiazolil)-glioxál előállítása 16,9 g (0,083 mól) 4-acetil~2fenil-tiazolt 165 ml ecetsav és 50 ml víz elegyében 50°-on melegítve oldunk. 19,4 g(0,175 mól) szelén-dioxidot adunk hozzá és az elegyet3 órán át visszafolyó hűtővel forraljuk és utána aktív szénnel derítünk. Szűrünk, a szűrletet olajjá pároljuk be. A maradékot 600 ml etil-acetátban vesszük fel, 2X300 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és 1X300 ml sólévcl mossuk, majd bcpárolva 16,2 g nyersterméket kapunk. Ebből 6 g-ot 10 percig vákuumban 155°-on megolvasztva hevítjük és lehűlés után a cím szerinti terméket kapjuk üveges anyagként. ’H-nmr 7,4—7,7 (m, 3H), 7,9-8,2 (m, 2H), 8,8 (s, 1H), 9,9 (s, 1H). 47. Készítmény 4-(dimetoxi-acelil)-toluol előállítása 11.5 g (0,053 mól 4-jód-toluolt a 43. készítménynél leírt módszerrel a desztillált cím szerinti termékké alakítunk át. Nyeredék 6,05 g; fp.: 78—8070,2mm; lH-nmr 2,45 (s, 3H), 3,5 (s, 6H), 5,2 (s, 1H), 7,2-7,3 (d, 2H), 8,0-8,1 (d, 2H). 37 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
