196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására
If ti 807 Az előző készítmény 5,9 g-ját a 44. készítménynél megadott módszerrel átalakítva cím szerinti termék 3,8 g-ját kapjuk. Ezt közvetlenül a felhasználás előtt (22. példa) desztillációval vízmentesítjük. 48. Készítmény (4-melil-fenil)-giioxdl-hidrát előállítása 49. Készítmény Meld-4-acetil-benzoál előállítása 12,7 g (0,077 mól) 4-acetil-benzoesavat 750 ml metanolban oldunk. Az elegyhez 1,6 ml tömény kénsavat adunk és 8 órán át 70°-on melegítjük. Lehűtjük, a szilárd anyagot elkülönítjük, 400 ml éterben felvesszük, 3X150 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és 1X150 ml sólével mossuk. Magnézium-szulfáton szárítjuk és bepárolva a cím szerinti termék 12,9 g-ját kapjuk; tie Rf 0,46 (2:hexán:ctil-acctát). 50. Készítmény (4-meloxi-karbonil-fenil)-glioxdl előállítása Az előző készítmény 12,4 g-ját (0,070 mól) és 19,3 g szelén-dioxidot (0,174 mól) 100 ml dioxánban és 14 ml vízben 16,5 óráig visszafolyó hűtővel forralunk (kb. 110°-on). A forró oldatot diatomeaföldön szűrjük és a szűrletet pépes szilárd anyaggá pároljuk be, amelyet 500 ml 3:7 THF: víz elegyből kristályosítva a cím szerinti termék 9,06 g-ját nyerjük; op.: 127—131°. 51. Készítmény (4-ciano-fenil)-glioxdl előállítása 15,0 g (0,103 mól) 4-ciano-aceto-fenont az előző készítménynél megadott módszerrel a cím szerinti nyerstermékké alakítunk át. Utóbbit forró etil-acctátban vesszük fel, szűrünk, a szűrlctct bcpároljuk és a cím szerinti termék 13,9 g-os mennyiségét benzollal telített forró vízből való kristályosítással nyerjük. 52. Készítmény Melil-2-benziloxi-2-meiil-propionát előállítása 4,4 g (0,0023 mól) 2-benziloxi-metil-propionsavat 50 ml metanolban oldunk, 1,61 ml (1,78 g, 0,0023 mól) acetil-kloriddal kezeljük. Olajjá pároljuk be, 75 ml etil-acetátban felvesszük, 1X50 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát oldattal és 1X50 ml sólévcl mossuk. Magnézium-szulfáton szárítjuk és bepárolva a tiszta cím szerinti termék 4,22 g-ját, ugyancsak olajként nyerjük. H-nmr 1,5 (s, 6H), 3,8 (s, 3H), 4,5 (s, 2H), 7,3-7,5 (m, 5H). Metil-3-benziloxi-3-metil-2-oxo-butil-szulfoxid előállítása Az előző készítményt (4,2 g, 0,020 mól) a 2., készítménynél leih módszerrel a jelen cím szerinti termékké alakítjuk át, ami 5 g olaj. ‘H-nmr 1,5 (s), 2,6 (s),3,9—4,5 (q), 4,5 (s), 7,3—7,5 (s). 53. Készítmény 54. Készítmény 3-benziloxi-3-melil-l-metillio-l-butanol előállítása Az előző készítményt (5,0 g, 0,02 mól) a 3. készítménynél leírt módszerrel a jelen cím szerinti termék 4,0 g-jává alakítjuk át. 'H-nriir (300 MHz) 1,45 (s, 3H), 1,65 (s, 3H), 1,95 (s, 3H), 4,45-4,65 (q, 2H), 7,35 (m). 55. Készítmény (l-benziloxi-lmetiliio)-glioxdí előállítása Az előző készítményt (3,5 g 0,014 mól) a 4. készlftménynél leírt módszerrel a cím szerinti termék 2,7 g-nyi olaj halmazállapotú hidrájává alakítunk át. A hidrátot Kugelrohr-készülékben 125°-on/4 mm desztillálva a cím szerinti termék 1,5 g-ját kapjuk. ‘H-nmr (300 MHz) 1,6 (s, 6H), 4,5 (s, 2H), 7,4 (m, 5H), 9,6 (s, 1H). Jó. Készítmény (l-metil-ciklohexil)-glioxái előállítása l-metil-ciklohexil-karboxilsavat (30,0 g, 0,211 mól) az 52—55. készítményeknél leírt módszerekkel 12 g cím szerinti vegyületté alakítunk; 125V 5 mm-en desztillálva; ‘H-nmr (300 MHz) 9,2 (s, 1H), 1,2 (s, 3H), 1,2-1,6 (m, 10H). 57. Készítmény l -adamanlil-(etiltio)-metil-keton előállítása 250 ml THF-ben oldott 5,76 ml (4,83 g, 0,078 mól) etil-merkaptán oldatát —70°-ra hűtjük. Ezen a hőfokon 10 perc alatt 50 ml hexános 1,55 m-os n-butil-lítiumot (0,078 mól) adunk hozzá. Az elegyet 10°-ra engedjük felmelegedni, visszahűtjük —70°-ra és 125 ml THF-ben oldott 20 g (0,078 mól) 1-adamantil-bróm-metil-ketont adunk hozzá. Az elgyet —70°-on 15 percig keverte tjük, térfogatának egyötödére bepároljuk és 600 ml éterrelhígítunk. 2X200 ml telített amónium-klorid oldattal, 3X150 ml vízzel és 1X200 ml sólévcl mosunk, magnézium-szulfáton szárítunk és bepárolva olajként kapjuk a cím szerinti termék 18,5 g-ját. 'H-nmr (300 MHz) 1,2 (t, 3H) 1,6-2,1 (m, 15H), 2,5 (q, 2H), 3,35 (s, 2H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 38
