196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására
196 807 rid egyenként a rcakciócleggycl t egycnl' térfogatú víz és metilén-klorid keverékébe öntjük. A p.í-t híg nátriumhidroxid oldattal 8,5-rc állítjuk be és a fá. isokat elválaszt - juk. A vizes fázist 3x50 ml mctilén-klo ddal mossuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 2X25 ml vérei mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk. Bepárolva a cün szerinti termék 16,62 g-ját kapjuk. ‘H-nmr (CDCl,)del r: 2,17 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 5,80 (s, 1H), 6,10 6,10 (ír 1H), 6,83 (m, 1H), 7,05 (m, 1H). 34. Készítmény (l-metil)2-pirolil-güoxdl előállítása Az előző készítményt (16,63 g, 0,067 mól) és réz(II)acctát-hidrátot (13,43 g, 0,067 mól) 80 ml kloroformban összehozzuk. 1,5 órás kevertetés után az elegyet szüljük, a szűrletet 1X40 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és 1X40 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk. Bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. A cím szerinti termék 2,03 g-ját kapjuk; fp.: 80—84° (2,4 mm; 'H-nmr (CDClj) delta: 3,98 (s, 1H), 6,18 (m, 111), 6,95 (m, 1H), 7,45 (m, 1H), 9,60 (s, 1H). 35. Készítmény Metil-pirrol-2-karboxildt előállítása 1,11 g pirroI-2-karbonsavat (0,10 mól) 5 ml DMF-bcn 0°-on 1,806 ml (0,0105 mól)N-etil-diizo-propil-aminnal reagáltatunk, majd 0,654 ml (0,0105 mól) metil-jodidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 18 órán át szobahőfokon kevertetjük, 10 ml etil-acetáttal és 10 ml vízzel hígítjuk, pH-ját 8,5-re állítjuk. A szerves fázist elkülönítjük, 1X10 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton száríljuk, az oldószer nagy részét kloroformmal kiűzzük. A cím szerinti termék 0,93 g-ját olyan gumiszerű szilárd anyagként kapjuk, ami 10 % DMF-et tartalmaz. 'H-nmr (CDClj) delta! (csak szűk termék csúcsok) 3,80 (s, 3H), 6,15 (m, 1H), 6,83 (m, 2H). 36. Készítmény Melil-l-benzil-pirrol-2-karboxilát előállítása Az előző készítményt (19,87 g, 0,159 mól) 0°-on 200 ml THF-ben oldjuk. 7,622 g (0,159 mól) nátrium-hidridet adunk hozzá 50 %os olajos szuszpenzióként a habképződést figyelembevevő részletekben. Ezután 18,9 ml (0,159 mól) benzil-bromidot és 0,6 g nátrium-jodidot adagolunk az elegybe. 9 napig szobahőfokon kevertetünk, majd az eleggyel egyenlő térfogatú etil-acetátot és ugyancsak egyenlő térfogatú viz keverékébe öntjük. A pH-t híg sósavval 8,5-re állítjuk, a vizes fázist elválasztj uk és 200 ml tetil-acetáttal kivonatoljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 2x100 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk. Bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk (l: metilén-klorid hexán eleggyel cluálva). A nyeredék a tisztított cím szerinti termék 22 g-ja; tie Rf 0,3 (1 1 metilén-klorid:hexán); 'H-nmr (CDClj) delta 3,80 (s, 3H), 5,60 (s, 2H), 6,20 (m, 1H), 7,13 (m, 7H). Metil-2-(l-benzil~2-pirrolil)-2-oxo-etil-SZulfoxid előállítása 9,95 g nátrium-hidridel (0,207 mól) 50 %-os olajos szuszpenzióban kétszer hexánnal mosunk, 80 ml l'.MSO-ban 7(7-ra melegítjük és azon tartjuk mindaddig, amíg a hidrogén fejlődése megszűnik (1—1,5 (: a).—15°-ra hűljük és 80 ml THF-el hígítjuk. Az elviét —5 és +5° között tartva az előző készítményt (1 ’,31 g, 0,104 mól) részletekben beadagoljuk. A rea- ’ióelegyet szobahőfokon 0,5 óráig kevertetjük és 16C ml jeges vízbe öntjük. 2X100—150 ml éterrel kivonatolunk, a pH-t híg sósavval állítjuk be és 5X150 ml nutilén-kloriddal kivonatolunk. Az egyesített metilén-1 ioridos kivonatokat 1X200 ml telített nátriumhidrogén-karbonát oldattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk. Bepárolva a cím szerinti termék 19,36 g-ját nyerjük. Op.: 95—97°; tlc Rf 0,2 (etil-acetát); ‘H-nmr (CDC13) delta 2,6 (s, 3H), 4,17 (ABq, 2H, J ■= 13 Hz), 5,53 (s, 2H), 6,30 (m, 1H), 7,20 (m, 7H). 37. Készítmény 38. Készítmény l-benzil-2-[2-hidroxi-2-(metiltio)acetilj-pirrol előállítása Az előző készítményt (19,4 g, 0,074 mól) a 33. készítménynél ismertetett módszerrel közvetlenül cím szerinti tennék 19,2 g-jává alakítjuk át. ‘H-nmr (CDClj) delta 1,83 (s, 1H), 5,48 (s, 2H), 5,75 (s, 1H), 6,15 (, 1H), 7,03 (m, 7H). 39. Készítmény (1 -benzil-2-pirrolil)-glioxál előállítása Az előző készítményt a 34. készítménynél leírt módszenei reagáltatva a jelen cím szerinti termék 9,1 g-ját nyertük desztillált állapotban. Fp.: 134—140°/0,3 mm; ‘H-nmr (CDClj) delta 5,60 (s, 2H), 6,20 (m, lH), 7,10 (m, 511), 7,48 (m, 1H), 9,50 (s, 1H). 40. Készítmény (2-metoxi-fenil)-glioxál előállítása 12,4 g (0,112 mól) szclén-dioxidot 55°-ra melegítve 75 ml 95 %-os etanolban oldunk. Egy adagban 15,3 g (0,102 mól) o-metoxi-aceto-fenont adunk hozzá és az elegyet 21 órán át visszafolyó hűtővel forraljuk. A reakcióclcgyct aktív szénnel kezeljük, diatomeaföldön keresztül szűrjük és a s/.űi letet bepároljuk. 23,2 g olajat nyerünk, amit desztillálunk. így kapjuk meg a tisztított cím szerinti termék 8,4 g-ját, olajként, fp.: 94—96°/0,5 mm, ami állás közben megszilárdul. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 36
