196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására
47 196 807 48 108. példa Kálium-6-béta-[R-l-hidroxi-2-oxo-2-(4-propeniloxi-fenil)-etil]-penicillanát előállítása A 98. példa módszerével, azzal a kivétellel, hogy a reakcióhoz azonos térfogatú étert adunk, hogy a terméket kicsapja, az 53. példa cim szerinti termékét (62,5 mg, 0,145 mmól) közvetlenül a jelen cím szerinti termék 41 mg-jává alakítjuk át. ‘H-nmr (D20) 1,52 (s, 311), 1,65 (in, 6H), 4,18 (m, 211), 5,15 (m, 1H), 5,49 (d, 1H), 5,58'(d, 1H), 6,54 (m, Ili), 7,13 (d, 2H), 8,00 (d, 2H); ir (KBrj cm-1: 3450 (b), 1760 (s), 1680 (s), 1610 (s), 1400 (m). 109. példa Kálium-6-béta-[S-l-hidroxi-2-(4-hidroxi-fenil)-2-oxo-etil]-penicillanát előállítása A 98. példa módszerével a 151. példa cím szerinti termékét (25 mg, 0,064 mmól) közvetlenül a jelen cím szerinti termék 8,5 mg-jává alakítjuk. 'H-nmr (D20) 1,42 (s, 3H), 1,62 (s, 3H), 4,05 (dd, 1H), 4,23 (s, 1H), 5,46 (d, 1H), 5,50 (d, 1H), 6,82 (d, 2H), 7,95 (d, 2H). 110. példa Kálium-6-béta{S-2-(3-tienil)-2-oxol-hidroxi-etil)-penicilIanát előállítása Az 54. példa cím szerinti termékét (1,50 g, 0,0039 mól) 25 ml etil-acetátban oldjuk. Egymást követően 100 mg tetrakisz-(trifenil-foszfin)-palládiumot (0,087 mmól) és 100 mg (0,39 mmól) trifenil-foszfint adunk hozzá, majd az elegyet 3 pecig kevertetjük. Végül fecskendővel 2 perc leforgása alatt 0,5 m-os ctil-acctátos káiium-2-etiJ-hexanoát 7,86 mi-ét (0,0039 mól) adagoljuk be. 2,5 órás kevertetés után a szilárd anyagokat szűréssel nyerjük ki és etil-acetátból feliszapolva a jelen cím szerinti termék 0,92 g-ját nyerjük. O.p. 233-234° (bomlás közben); más: az alapvegyület 263, bázis 100; 'H-nmr (D20) delta (300 MHz): 1,45 (d, 3H), 1,65 (d, 3H), 4,1 (m, 1H), 4,3 (s, 1H), 5,4 (d, 1H), 5,5 (d, 1H), 7,6 (m, 1H), 8,6 (s, 1H). 111. példa Nátrium-6-béta-[S-2-( l-metil-2-pirrolil)-2-oxo-l-hidroxi-etil]-penicillanát előállítása Az 55. példa polárosabb S-epimer termékét (1,15 g, 3,04 mmól) 12 ml etil-acetátban és 5 ml metilénkloridban, 120 mg tetrakisz-(trifenil-foszfin)-palládiummal, 120 mg trifenil-foszfinnal és 12:5 etil-acetátrmetilén-kloridban oldott 1,39 m-os nátrium-etilhexanoát 2,2 ml-ével reagáltatjuk az előző példa szerint. 2,5 óra reakcióidő után a metilén-kloridot lepároljuk és etil-acclátta! helyettesítjük. A cím szerinti terméket szűréssel nyerjük ki, előbb etil-acetáttal, majd éterrel mossuk. Nyeredék 0,99 g; ir (KBr) cm'1: 1752, 1643 és 1605; 'H-nmr (D20) delta: 1,43 (s, 3H), 1,61 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 4,07 (dd, 1H, J = 4Hz, 9,4Hz), 4,23 (s, 1H), 5,28 (d, 1H, J = 9,4Hz), 5,40 (d, 1H, J = 4Hz), 6,28 (m, 1H), 7,18 (m, 1H), 7,4 (m, 1H). 112. példa Nátrium-6-béta-[R-2-( l-metil-2-pirrolil)- 2-oxo-l-hidroxi-etil]-penicillanát előállítása Az 55. példa kevésbé poláros R-epimer termékét (1,21 g, 0,0032 mól) az előző példa szerinti módszerrel a cím szerinti nyerstermék 0,84 g-jává alakítjuk át. Ezt 10 ml vízben és 10 ml etil-acetátban vesszük fel és szüljük. A vizes fázist elválasztjuk, 10 ml friss etil-acetáttal kivonatoljuk, híg sósavval a pH-ját 8,3— 7,5 közé állítjuk, 10 ml friss etil-acetáttal újra kivonatoljuk, híg sósavval pll-ját 3,0-ra állítjuk és a cím szerinti terméket szabad sav alakjában 2X10 ml további etil-acetáttal kivonatoljuk. A savas etil-acetátos kivonatokat egyesítjük, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepárolva 0,65 g (1,8 mmól) 6-béta-[R-2-(l-metd-2-pirrolil)-2-oxo-l-hidroxi-etil]-penicillánsavat nyerünk. Ezt 6 ml etil-acetátban vesszük fel, 1,3 ml 1,9 n etil-acetátos nátrium-etil-hexanoát oldatot (1,8 mmól), majd 10 ml étert adunk hozzá és a kicsapódott cím szerinti terméket szűréssel különítjük el. Nyeredék 0,346 g; ir (KBr) cm-1:1766, 1636, 1616; ‘H-nmr (D20) delta: 153 (s, 3H), 1,67 (s, 3H), 3,91 (s, 3H). 4,12 (dd, 1H, J = 4,10Hz), 4,18 (s, 1H), 5,35 (d. Ill, J= 101 Íz), 5,51 (d. 111, J = 4Hz), 6,26 (m, 1H), 7,21 (m, 1H),7,25 (m, 1H). 113. példa Nátrium-6-béta-[S-2-(l-benzil-2-pirrolil)- 2-oxo-l-hidroxi-etil]-peniciUanát előállítása Alii. példa módszerével az 56. példa polárosabb, S cím szerinti termékét (2,68 g, 0,0059 mól)közvetlenül a jelen cím szerinti termékké alakítjuk át. Nyeredék 1,8 g. 'H-nmr (D20) delta: 1,35 (s, 3H), 1,55 (s, 3H), 3,81 (dd, 1H, J =4,3, 10,2Hz), 4,14 (s, 1H), 4,92 (d, 1H, J = 4,3Hz), 5,2 (d, 1H, J = 10,2Hz), 5,48 (ABq, 2H, J = 15,4Hz), 6,34 (m, 1H), 7,02 (m, *H), 7,34 (m, 611); ir (KBr) cm-1:1758,1642, 1607. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 25
