196807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(1-cil-1hidroxi-metil)- penicillánsav-származékok előállítására
49 196 807 50 Nátriwn-6-bcta-\R-2-(l-benzil-2-pirrolilj-l-hidrnxi-2-oxo-etil\-pcniciUa>ui! előállítása Az előző példa módszerével az 56. példa kevésbé poláros, R cím szerinti termékét a jelen cím szerinti termék 0,50 g-jává alakítjuk. 1 H-nmr (D20) 1,49 (s, 3H), 1,65 (s, 3H), 3,98 (dd, 1H, J =4,2, 9,1Hz), 4,14 (s, 1H), 5,25 (d, 1H, J =4,2Hz), 5,33 (d, J = 9,1 Hz), 5,56 (ABq, 2H, J = 15,6Hz), 6,36 (m, 1H), 7,07 (m, 2H), 7,34 (m, 5H); ir (KBr) cm-1: 1761, 1640,1611. 114. példa 115. példa Kálium-6-béta-[S-2-(2-metoxi-fenil)l-hidroxi-2-oxo-etil]-penicillanát előállítása A 110. példa módszerével az 57. példa polárosabb S cím szerinti termékét (3,38 g, 0,0083 mól) a jelen cím szerinti termékké alakítjuk. Nyeredék 2,50 g; op. 199—201° (bomlás közben); 1 H-nmr (D20) 1,45 (s, 3H), 1,65 (s, 3H), 3,95 (s, 3H), 3,95-4,05 (m, 1H), 4,25 (s, 1H), 5,45 (d, 1H), 5,55 (d, 1H), 7,1-7,25 (m, 2H), 7,6-7,7 (m, 2H). 116. példa Kálium-6-béta-[R-2-(2-metoxi-fenil)-l-hidroxi-2-oxo-etil]-peniciUanát előállítása A 110. példa módszerével az 57. példa kevésbé poláros R cím szerinti termékét (1,18 g, 0,0029 mól) a jelen cím szerinti termékké alakítjuk. Nyeredék 0,50 g; op. 184-186°. ’H-nmr (D20) 1,5 (s, 311), 1,65 (s, 311), 3,95 (s, 311), 4,404-4,1 (dd, 111), 4,15 (s, 111), 5,4 (d, 111), 5,7 (d, Hl), 7,1 — 7,25 (m, 2H), 7,6-7,7 (m, 2H). 117. példa Nátrium-6-béta-(S-l-hidroxi-3,3-dimetil-2-oxo-butil)-penicillanát előállítása Az 58. példa polárosabb, S cím szerinti termékét (2,61 g, 0,0073 mól) 25 ml etil-acetát és 10 ml metilén-klorid elegyében oldjuk. Egymást követően 5,80 ml 1,25 m-os etil-acetátos ndtrium-etil-hexanoát oldatot (0,0072 mól), 260 mg trifenil-foszfint és 260 mg tetrakisz-(trifenil-foszfin)-palládiumot adunk hozzá. Az elegyet 3 órán át kevertetjük, 30 ml etilacetáttal hígítunk és a cím szerinti terméket szűréssel nyerjük ki. Nyeredék 1,48 g; ir (KBr) 1770, 1705, 1597, cm'1; 'll-nmr (D20) 1,24 (s, 911), 1,47 (s, 3H), 1,62 (s, 3H), 3,93 (dd, 1H, J = 4,35, 9,88Hz), 4,22 (s, 1H), 5,06 (d, H, J = 4,35, 9,88Hz), 5,42 (d, III, J = 4,351 íz). 118. példa Ná trium-6-béta-[R-l-h idroxi-3,3- dimetil-2-oxo-butil\penicillanát előállítása Az 58. példa kevésbé poláros, R cím szerinti termékét (0,67 g, 0,0019 mól) az előző példa módszerével a jelen cím szerinti termékké alakítjuk. Az elegy etil-acetáítal való hígítást követően a metilén-kloridot lepároljuk, azonos térfogatú vizet adunk hozzá és a pH-t híg nátrium-hidroxid oldattal 8,5-re állítjuk be. A vizes fázist elkülönítjük, pH-ját híg sósavval 7,5-re állítjuk. Két alkalommal azonos térfogatú 1:1 éter: hexán eleggyel kivonatolunk, majd a pH-t 2,5-re állítva kétszer azonos térfogatú etil-acetáttal. Az utóbbi etil-acetátos kivonatokat egyesítjük* fele t( rfogatnyi vízzel rétegezzük és a pH-t híg nátrium- Imlroxid oldattal 7,5-rc állítjuk be. A vizes fázist elkülönítjük és azt liofilizálva a jelen cím szerinti termék 0,392 g-ját kapjuk; ir (KBr) 1768, 1694, 1606 cn"1; 'H-nmr (D20) 1,19 (s, 9H), 1,52 (s, 3H), 1,65 (s, 3H), 4,16 (dd, 1H, J = 9,88 4,03Hz), 4,17 (s, 1H), 5,08 (d, 1H, J = 9,88Hz), 5,48 (d, 1H, 4,03Hz). 119. példa Nátriurn-6-béta-[S-l-hidroxi-2-(N-metil-2-indolil)-2-oxo-etil]-penicillanát előállítása Az 59. példa polárosabb, S cím szerinti termékét (5,46 g, 0.0013 mól) a 117. példa módszerével a jelen cím szerinti vegyület 4,27 g-jává alakítjuk át; ir (KBr) 1760, 1657, 1602 cm'1; ’H-nmr (D2), 250 MHz) 1,34 (s, 3H), 1,51 (s, 3H), 3,67 (s, 3H), 4,06 (dd, 1H, 3=4,4, 9,871Iz), 4,20 (s, 1H), 5,34 (d, ÍH, 9,87Hz), 5,40 (d, 111, J=4,4Hz), 7,27 (m, 5H). 120. példa Nátrium-6-béta-[R-l-hidroxi-2-(N-metil-2-indolilj-2-oxo-etil]-penicillanát előállítása Az 59. példa kevésbé poláros, R cím szerinti termékét (1,25 g, 0,0029 mól) a jelen cím szerinti termékké alakítottuk át, amely eredetileg gumiszerű szilárd anyagot képez. Az oldószereket lepároltuk, és a maradékot ismételten etil-acetáttal dörzsöltük el, mígnem a cím szerinti termék szűrhetővé vált. Nyeredék 0,818 g; ir (KBr) cm'1: 1760 1659, 1606; ’H-nmr (D20, 250MHz) 1,49 (s, 3H), 1,57 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 4,10 (s, 1H), 4,12 (m, 1H, dd homályos), 5,38 (d, III, J =860Hz), 5,50 (d, 1H, J = 4,03 Hz). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
