196794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzamid származékok előállítására
1 2 etilénglikolban 34,2 g terméket nyerünk (86,9%), op.: 207 °C. A 34 g fenti terméket 300 ml propanolban oldunk, aktívszénnel kezeljük (3 S ACT1 CARBONE), szűrjük, hidegen átkristályosítjuk, leszívatjuk, majd propanollal mossuk és szárítjuk. Ily módon 29,6 g terméket nyerünk (87%). Tömegveszteség 100 C-on: 0,12%, Op. (Kofler): 207 °C. Cl-tartalom: mért: 8,88%, korrigált: 8,89%, számított: 9,00%. N-tartalom: mért: 18,01%, korrigált: 17,78%, számított: 18,03%. Tisztaság: mért: 99,7%, korrigált: 99,8%. NMR és ÍR spektrumok: kompatibilisek. 18. Példa N-(Dietil-amino-etil)-2-metoxi4--[(lH4,5-dihidro-2-imidazolil)-amino]-5-bróm-benzamid 24.6 g (0,075 mól) metil-2-metoxi4-[(lH4,5-dihidro-2-imidazolil)-amino]-5-bróm-benzoátot, 40 ml etilénglikolt és 17,4 g (0,15 mól) dietil-amino-etil-amint 250 ml-es, háromnyakú keverőveí és hőmérővel ellátott lombikba teszünk, majd 72 órán át 70—75 °C hőmérsékleten, majd 80 ml vizet adunk hozzá, lehűtjük, 10 °C-on leszívatjuk és vízzel mossuk. A kiváló csapadékot 100 ml vízben oldjuk, 0,8 g nátrium-hidroxid jelenlétében, 15 percig 70-80 °C-on keverjük, melegen szüljük, majd vízzel, végül acetonnal mossuk és 50 °C-on szárítjuk. By módon 26,4 g terméket nyerünk (85,4%), op.: 216 °C. Tisztaság: 99,5%. NMR: kompatibilis. 25,8 g fenti terméket 390 ml (15-szörös térfogat) izopropanolban oldunk, aktívszénnel kezeljük, hidegen kristályosítjuk, leszívatjuk, majd acetonnal mossuk és szárítjuk. Ily módon 23,3 g terméket nyerünk (tisztítási kihozatal: 86,7%). Analízis: op. (Kofler): 217 °C Szárítási tömegveszteség 100 °C-on: 0,01%, Tisztaság: 98,8%, Br-tartalom: 19,61%, (számított: 19,4 %), N-tartalom: 17,04%, (számított: 16,98%). NMR és ÍR spektrumok: kompatibilisek. 19. Példa N-(l-Etil-2-pirrolidinil-metil)-2-rnetoxi4- -[(1H-4,5 -dihidro-2 -imida zolil )-a minő ]-5-bróm-benzamid 24.6 g (0,075 mól) metil-2-metoxi4-[(lH4,5~ -dihidro-2-imidazolil)-amino]-5-bróm-benzoátot és 19 g (0,15 mól) l-etil-2-amino-metil-pirrolidint 40 ml etilénglikollal reagáltatunk, majd a továbbiakban a 17. példában leírtak szerint járunk el. Ily módon 28,7 g (90,5%) kristályos anyagot nyerünk, op.: 235 °C. Tisztaság: 98,8%. NMR: kompatibilis. 27,65 g fenti terméket tízszeres térfogatú propanolban oldunk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük, hidegen kristályosítjuk, majd leszívatjuk és acetonnal mossuk és szárítjuk. Ily módon 24 g • terméket nyerünk (87%). NMR: kompatibilis. Tömegveszteség 100 °C-on. 0,33%, Op. (Kofler): 237 °C. Br-tartalom: mért: 18,61%, korrigált: 18,67%, számított: 18,84%. N-tartalom: mért: 16,48%, korrigált: 18,53%, számított: 18,50%. Tisztaság: mért: 98,1%, korrigált: 98,4%. 20. Példa N-(l-Allil-2-pirroIídinil-metil)-2-metoxi4- -[(lH4,5-dihidro-2-imidazolil)-amino]-5-bróm-benzamid 24,6 g (0,075 mól) metil-2-metoxi4-[(lH4,5-dihidro-2-imidazolil)-amino]-5-bróm-benzoátot és 21 g (0,15 mól) l-allil-2-amino-metil-pirrolidint 40 ml etilénglikolban a 17. példában leírtak szerint reagáltatunk. A kapott termék 28,4 g,op.: 214 °C, kihozatal: 87%, tisztaság; 99,1%. NMR: kompatibilis. 27,45 g fenti terméket 11-szeres térfogatú propanolban oldunk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük, hidegen kristályosítjuk, leszívatjuk, majd propanollal mossuk és szárítjuk. Ily módon 24,85 g terméket nyerünk (tisztítási ldhozatal: 90,5%). Op. (Kofler): 215 °C. Szárítási tömegveszteség 100 °C-on: 0,13%. Tisztaság: mért: 98,6%, korrigált: 98,7%. Br-tartalom: mért: 18,47%, korrigált: 19,49%, számított: 18,33%. N-tartalom: mért: 16,11%, korrigált: 16,13%, számított: 16,05%. NMR és IR spektrumok: kompatibilisek. 21. példa N-(2-Dietil-amino-etil)-2-metoxi4- -[(1 H-4,5-dihidro-4-metil-2-imida zolil-amino]-5-klór-benzamid 1. lépés: Metil-2-metoxi4-[N’-(2-amino-l-/vagy 2-/-izopropil)-tiokarbamid]-5-klór-benzoát 51 ml (0,6 mól) 1,2-diamino-propánt és 2ÖÖ ml izopropil-étert 1 literes, háromnyakú keverővei és hőmérővel, valamint adagoló-tölcsérrel ellátott lombikba teszünk, majd 0—(—5) °C hőmérsékletre lehűtjük és hozzáadunk 39,9 g (0,12 mól) metil-2-metoxi-4-izotiocianáto-5-klór-benzoátot toluolban oldva 30 perc alatt. A reakciókeveréket még 10 percig keveijük az oldószert eltávolítjuk, a visszamaradó anyaghoz 850 ml vizet adunk, amikoris gumiszerű anyag kristályosodik ki. Ezt az anyagot leszívatjuk, vízzel mossuk és 1 éjszakán át vákuumban szárítjuk. 196.794 5 10 15 20 25 30 35 40 / 45 50 55 60 10
