196794. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzamid származékok előállítására
1 2 Ily módon 40,2 g termeket nyerünk (60,6%), op.: 100-105 °C. NMR: 40—60%-os keveréke mutatható ki a két izomernek. , 2. lépés: Metil-2-metoxi4-[(l H4,5-dihidro4-metil-2-imidazolil)-amino]-5-klór-benzoát 39,9 g (0,12 mól) metil-2-metoxi-4-[N’-(2-amino-l-/vagy 2/-izopropil)-tiokarbamido]-5-klór-benzoátot háromnyakú lombikba teszünk és 90 ml vízzel 70—75 °C-ra melegítjük. A kapott oldathoz ezután 160 ml desztillált vízben oldott 40,6 g (0,15 mól) ólom-acetátot adagolunk 30 perc leforgása alatt, majd a kapott keveréket 70—75 C hőmérsékleten 3/4 órán át keverjük. A kiváló ólom-szulfidot leszívatjuk és mossuk. 27,3 g (0,26 mól) nátrium-karbonátot 200 ml vízben oldunk és a kapott oldat felét az előző szűrlethez adagoljuk. A kiváló ólom-sót leszívatjuk és mossuk. A szú'rletet a maradék nátrium-karbonát oldattal meglúgosítjuk és a kiváló csapadékot ismét leszívatjuk, mossuk és vákuumban 25 °C hőmérsékleten szárítjuk. Ily módon 26,5 g (66,4%) terméket nyerünk, op.: 140 *0. Tisztaság: 98,8%. NMR: kompatibilis. 3. lépés: N-(2-Dietil-amino-etil)-2-metoxi4-[(lH-4,5-dihidro4-metil-2-imidazolil)-amino]-5-klór-benzamid 29.75 g (0,1 mól) metil-2-metoxi4-[(l H4,5-dihidro4-metil-2-imidazolil)-amino]-5-klór-benzoátot, 30 ml etilcnglikolt és 23,2 g (0,2 mól) dietil-amíno-etíl-amint 250 ml-es, háromnyakú lombikba helyezünk és 72 órán át 70—75 °C hőmérsékleten keverjük. Ekkor 150 ml vizet adunk a keverékhez, 15 °C-ra lehűtjük, leszívatjuk, vízzel, majd acetonnal mossuk, majd 50 °C-on szárítjuk. Ily módon 33,4 g terméket nyerünk (87,5%), op.: 179 C. NMR: kompatibilis, észter nem mutatható ki. A fenti anyagot 200 ml etanolban oldjuk, aktívszénnel kezeljük, szüljük, hidegen átkristályosítjuk, leszívatjuk, etanollal mossuk, majd 60 °C-on szárítjuk. Ily módon 23,5 g terméket nyerünk, tisztítási kihozatal: 70,4%. Op. (Kofler): 185 °C. Tömegveszteség 100 °C-on: 0,09%. Tisztaság: 99,5%. Cl-tartalom: 9,19% (számított: 9,28%), N-tartalom: 18,37% (számított: 18,24%). NMR és ÍR spektrumok: kompatibilisek. 22. Példa N-(l-Etil-2-pirrolidinil-metil)-2-metoxi4--[(lH4,5-dihidro4-metil-2-imidazolil)-amino]--5-klór-benzamid 29.75 g (0,1 mól) metil-2-metoxi4-[(lH4,5-dihidro4-metil-2-imidazolil)-amino]-5-klór-benzoátot, 30 ml etilénglíkolt és 25,6 g (0,2 mól) l-etil-3- -amino-metil-pirrolidint 250 ml-es, háromnyakú lombikba teszünk, 72 órán át kevetjük, 70—75 C hőmérsékleten, majd hozzáadunk 150 ml vizet. A reakciókeveréket ezután lehűtjük, leszívatjuk, vízzel, majd acetonnal mossuk (az anyag acetonban kis mértékben oldódik) és 50 °C-on szárítjuk. Ily módon 24,6 g terméket nyerünk (62,5%), op.: 180 °C. NMR. kompatibilis. A fenti anyagot melegen 150 ml izopropanolban oldjuk, aktívszénnel kezeljük, melegen szűrjük, hidegen kristályosítjuk, leszívatjuk, mossuk és 70 °C-on szárítjuk. Ily módon 13,5 g terméket nyerünk, op. (Kofler): 165 °C, átkristályosítás után: 180 °C. Tömegveszteség 100 °C-on: 0,43%. Tisztaság: mért: 98,5%, korrigált: , 98,9%. N-tartalom: mért: 17,49%, korrigált: 17,56%, számított: 17,78%. Cl-tartalom: mért: 8,87%, korrigált: 9,01%, számított: 9,00%. NMR és IR spektrumok: kompatibilisek. 23. Példa N-(l-AUil-2-pirrolidinil-metil)-2-metoxi4- -[(1H4,5-dihidro4-metil-2-i midazolil)-amino]-5-klór-benzamid 29,75 ,g (0,1 mól) metil-2-metoxí4-[(lH4,5-díhidro-4-metiI-2-imi da zolil )-a minő J-5-kIór-benzoátot, 30 ml etilénglíkolt és 28 g (0,2 mól) l-allil-2-amino-metil-pirrolidint 250 ml-es háromnyakú lombikba mérünk és 72 órán át 70-75 °C hőmérsékleten keverjük. Ekkor hozzáadunk 100 ml vizet, a kapott keveréket 15 °C-ra lehűtjük, leszívatjuk, vízzel, majd acetonnal mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ily módon 32,5 g terméket nyerünk (80,4%). A fenti terméket 200 ml abszolút etanolban oldjuk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük, hidegen átkristályosítjuk, leszívatjuk, majd etanollal mossuk és 60 °C-on szárítjuk. Ily módon 21,3 g (65,3%) terméket nyerünk, op. (Kofler): 170 °C. Tömeg veszteség 100 °C-on: 0,1%. Tisztaság: 100,7%. Cl-tartalom: 8,52% (számított: 8,73%), N-tartalom: 17,48% (számított: 17,25%). NMR és IR spektrumok: kompatibilisek. 24. Példa N-(Dietil-amíno-etil)-2-metoxí4- -[(1 H4,5-dihidro4-metil-2-imidazolil)-amino]-5-bróm-benza mid 1. lépés: Metil-2-metoxi4-[N’-(2-amino-l/vagy 2/-izopropil)-tiokarbamid]-5-bróm-benzoát 2 literes, ke verővel, hőmérővel és adagoló-tölcséT- rel ellátott lombikba bemérünk 51 ml (0,6 mól) 1,2- -diamino-propánt és 200 ml izopropil-étert, a keveréket 0-(-5) °C-ra lehűtjük és hozzáadunk 60,4 g (0,2 mól) meti]-2-metoxi4-izotiodanáto-5-bróm-benzoátot 350 ml toluolban oldva, kb. 1 óra alatt, amikor az adagolást befejeztük 0—(—5) °C hőmérsékleten a tio-karbamid a lombik falára kiválik- Az oldószert ezután elpárologtatjuk, a keverékhez 500 ml vizet adunk és 15 percen át keverjük. Ekkor a kapott kristályos anyagot leszívatjuk, vízzel mossuk & 1 éjszakán át 30 MC hőmérsékleten vákuumban szárítjuk. Ily módon 58,5 g terméket nyerünk (78,2%), op.: 117 °C, tisztaság: 101,9%. NMR: megfelel az izomerek 60-40%-os keverékének. 2. lépés: Metil-2-metoxi4-{(lH4,5-dihldro4-metll-196.794 5 10 15 W, 2u 25 30 35 40 45 50 55 60 11
