196787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklikus amin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 Hatóanyagként 5 me 3-ßN/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-et il/-pi peridin-3-il|-met il]-7,8-dimetoxi-1,3,4,5 -tetrahidro-2H-3 neiua/.cpin-2-on-t tartalmazó ampullák előállítása 1 ampulla tartalmaz: 5.0 mg hatóanyagot 50,0 mg s/orbitot 2.0 ml-íg injekciókhoz alkalmazható vizet A hatóanyagot az injekciókhoz alkalmazható víz feloldjuk egy megfelelő keverőedényben, és az oldatot szorbittal izotóniásra állítjuk be. Az oldatot membránszűrőn szűrjük, nitrogénatmoszférában tiszta és steril ampullákba töltjük, és 20 percig vízgőzáramban autoklávozzuk IV. példa Hatóanyagként 10 ing 3-ÍN-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil/-piperidin-3-ilJ-metil]-7,8-dimetoxi-l ,3.4,5- -tetrahidro-2H-3-benzaz.epin-2-on-t tartalmazó s zu ppozi t ór i umok el őállít ása 1 kúp összetétele: hatóanyag O.OiOg keményzsír (például Witepsol H 19 és W 45) 1,690 g összesen: 1,700 g A keményzsírt megolvasztjuk. Az őrölt hatóanyagot 38 °C-on homogénen diszpergáljuk az olvadék ban. Ezután 35 °C-ra hú'tjük és enyhén előhűtött szuppozitőriumformákba kiöntjük. V. példa Hatóanyagként 10 mg3-fíN-/2-(3,4-dimetoxi-fenil)-etil/-piperidin-3-ilJmctil]-7,8-dimetoxi-1,3,4,5- -tetrahidro-2H-3-Benzazepin-2-on-t tartalmazó csöpögtethető oldat előállítása 1H. példa 100 ml oldat összetétele: hatóanyag 0,2 g hidroxi-etil-cellulóz 0,15 g borkősav 0,1 g 70% szárazanyagtartalrnú szorbitoldat 30,0 g glicerin 10,0 g benzoesav 0,15 g desztillált víz 100 ml-ig A desztillált vizet 70 °C-ra melegítjük és keverés közben feloldjuk benne a hidroxi-ctil-cellulózt, a benzoesavat és a borkősavat. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük és keverés közben hozzáadjuk a glicerint és a szorbitoldatot. Szobahőmérsékleten hozzáadjuk a hatóanyagot és teljes feloldódásig keverjük. Ezután az oldatból keverés közben végzett evakuálással eltávolítjuk a levegőt. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű ciklusos aminszárma/ékok és savaddtciós sóik - a képletben A jelentése -Cllj-CHj-, -CH=CH- vagy -CH2 -CO- képiciű csoport, és x B jelentése melden-, karbonil- vagy tiokarbonil-18 í 2 OH A jelentése -CO-CO- vagy -CH-CO-képletű csoport, és B jelentése metiléncsoport,x és mindig az x-szel jelölt alom kapcsolódik a ben/■ ilgyűrűhöz, li jelentése egyenes szénláncú, 1 3 szénatomos alkiléncsoport, G jelentése egyenes szénláncú, 1 5 szénatomos alkiléncsoport, és amennyiben az egyenes szénláncú, 3-5 szénatomos alkiléncsoport, úgy egy oxigénatomon keresztül is kapcsolódhat a rendcsoporthoz, Rí jelentése I 3 szénatomos alkoxiesoport, Rj jelentése 1 3 szénatomos alkoxiesoport, vagy Rí és K2 együtt 1 vagy 2 szénatomos alkilénóirxi-csoportot jelent, R, jelentése hidrogén- vagy halogénatom, 1—3 szénatomos alkil- vagy 1 —3 szénatomos alkoxiesoport, hidroxil-, nitro- vagy trifliior-metil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom, 1—3 szénatomos alkoxi- vagy aminocsoport, 2 vagy 3 s/énatomos alkanoil-amino-csoport, vagy R., és R4 együtt 1 vagy 2 szénatomos alkilén-dioxi-csoportot jelent, R5 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, hidroxil-, alkil- vagy alkoxiesoport, amelyeknek alkilcsoportja 1 3 szénatomos, m értéke 2, 3 vagy 4, n értéke 0 vagy 1, azzal a kikötéssel, hogy m és n összege 3, 4 vagy 5 előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R(, R2, A, B, E, m és n jelentése a tárgyi körben megadott -, egy (III) általános képletű vegyülettel — a képletben G, R3. R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott, U jelentése nukleofil ichasadó csoport, előnyösen halogénatom vagy szulfonil-oxi-csoport, célszerűen klór-, bróm- vagy jódatom, vagy metánszulfonil-oxi-, p-toluolszulfonil-oxi- vagy etoxi -szulfonil-oxi-csoport - reagáltatunk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyiűetek előállítására. amelyeknek képletében Ajelentésc -CH2-CH2- képletű csoport, B jelentése metilén- vagy karbonilcsoport, m+n értéke 4, E, G, Rj, R2, R3, R4 és R5 jelentése a tárgyi körben megadott, egy (IV) általános képletű iont - a képletben G, R(, R2, R3, R4, R5 és E jelentése a tárgyi körben megadott, A'jelentése -CTLCH- vagy CHj-CHj- képletű csoport, B" jelentése metilén- vagy karbonilcsoport — hidrogénezünk, vagy c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében B jelentése karbonil- vagy metiléncsoport. A, E, G, Rí. R2 . R3, R4, Rs, m és n jelentése a tárgyi körben megadott, egy (V) általános képletű vegyületet - a képletben A, Rj és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, B’jelentése karbonil- vagy metiléncsoport - egy (VI) általános képletű vegyülettel — a képletben R3, R4. R5, E, C. m és n jelentése a tárgyi körben megadott, V jelentése nukleofil lehasadó csoport, előnyösen halogénatom vagy szulfonil-oxi-csoport, célszerűen klór-, brómvagy jódatom, vagy metánszulfonil-oxi-, p-toluolszulfonil-oxi- vagy etoxi-szulfonil-oxi-csoport reagáltatunk, majd kívánt esetben (i) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyeknek képletében Ajelentcse Cfi2-CII2-csoport, vagy 196.787 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
