196786. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új indol származékok és az ezeket tartalmató gyógyászati készítmények előállítására
1 2 reakciójából nyert 4a-metil-l,2,3,4,4a,9a-hexahidro-2-aza4-oxo-fluorén hidrogén-kloriddal való kezelésével állítunk elő] a 2-[4-(5-metoxi-indol-3-il)-butilJ-1,2,3,4-tetrahidro-2-azaf!uorént. A kapott termék olvadáspontja: 143 145 °C. Analóg eljárással állítjuk elő a kővetkező 1,2,3,4- tetrahidro-2-az.a fluoréneket: 2- 4-[5-(metoxi-karbonil)-indol-3-il]-butil - (HC1 só, op.: 238-241 °C, bomlik), 2-[4-(4-hidroxi-indol-3-il)-butil]-l ,2,3,4-tetrahidro-2-azafluorént, op.: 198—201 °C. 5. Példa Az 1. példában leírt eljárással analóg módon állítjuk elő 1,2,3,4,6,7-hexahidro-3-aza-5H-dibenzo[a,c]ciklohepténbűl [amelyet 3-metil-6,7-dihidro-5H-benzociklohepténnek ammónium-aeetáttal és formaldehiddel való reagáltatásával kapott 1 lb-metil-1,2,3,4,- 4a,6,7,l lb-oktaliidro-3 aza-1 -oxo-5H-dibenzo[a,c]cikloheptén hidrogén-kloriddal való kezelésével kaptunk] a 3-[4-(5-hidroxi-indol-3-il)-butil]-l,2,3,4,6,7-hexahidro-3-aza-5I1-dibenzo[a,c]cikloheptént. A kapott termékolvadáspontja 119-121 °C. 6. Példa Az 1. példában leírttal analóg eljárással állítjuk elő 9-hidroxi-l ,2,3,4-tetrahidro-2-azafluorénből [amelyet az 1,2,3,4-tetrahidro-2-azafluorénnek pirrolidin-hidrogén-bromid-perbromiddal való brómozásakor kapott 9-brónvl ,2,3,4-tetrahidro-2-azafluorén kálium-hidroxiddal való hidrolizálásával kapunk] a 2-[4- -(indol-3-il)-butil]-9-hidroxi-l ,2,3,4-tetrahidro-2-aza- Tluorént. A kapott termék olvadáspontja: 205—208 7. Példa 1,88 g 3-(4-amino-butil)-indol, 2,45 g 2-(klór-metil)-3-(2-klór-etil)-bcnzotiöfén, vagy 3,34 g (2- -bróm-metil)-3-(2-bróm-etil)-benzotiofén, vagy 4,26 g 2-(jód-metil)-3-(2-jód-etil)-benzotiofén [amelyeket benzotiofén-2-karbonsav-3-ecetsav-dietil -észter LiAlH4-del való redukálásával, majd ezt követő tionil-kloriddal, tionil-bromiddal vagy hidrogén-jodidjfoszfor reagenssel való reagáltatással állítunk elő], 40 ml aceton és 40 ml víz eiegyét 24 órán át főzzük és a szokásos módon feldolgozzuk. A kapott „A” jelű termék (lásd az 1. példában) olvadáspontja 113- —115 °C. 8. Példa 23,4 g UAIH4 1100 ml abszolút THF-ban készült szuszpenziójához keverés közben hozzácsöpögtetünk 3 1 forró abszolút THF-ban szuszpendált 40,2 g 3-[4- -(5-metoxi-indol-3-il)-l ,4-dioxo-butil]-l ,2,3,4-tetrahidrobenzofuro[2,3-c]piridint [amelyet 4-(5-metoxi-indol-3-il)-4-oxo-vajsav és 1,2,3,4-tetrahidrobenzofuro[2,3-cjpiridin reagáltatásával állítunk elő], az elegyet 1 órán át forraljuk, majd lehűtjük, vízzel és nátrium-hidroxiddal. elbontjuk, majd szokásos módon feldolgozzuk. így ' 3-[4-(5-metoxi-indol-3-il)-butil]-1,2,3,4-tetrahidro-benzofuro[2,3-c]-piridint nyerünk Rp 0,5 (etil-aeetát). ti 9 Példa 4,51 g 3-[4-(5-metoxi-indol-3-il)-butil]-benzofuro[2,3-c]piridinÍum-bromid [amelyet 3-(4-bróm-butil)-5- -metoxi-indo! és benzofuro[2,3-c]piridin reagáltatásával kapunk] 50 ml 1 n nátrium-hidroxidban készült oldatához keverés közben hozzáadunk 20 ml vízben lévő 1 ^NaBHí-t és az elegyet még 3 órán át keverjük 60 C-on. Az. elegyet szokásos módon feldolgozva 3-[4-(5-metoxi-indol-3-il>butil]-l ,2,3,4-tetrahidro-benzofuro[2,3-c]piridint nyerünk. 0,5 (etil-acetát). 10. Példa A 9. példában leírt eljárással analóg módon l -[4- -(indol-3-il)-butil]-9-oxo-indeno[2,3-c]piridinium-bromidból [amelyet 3<4-bróm-butil)-indolból és 2-azafluorenonból állítunk elő] és NaBH4 feleslegből állítunk elő 2-[4-(indol-3-il)-butil]-9-hidroxi-l ,2,3,4-tetrahidro-2-azafluorént. A kapott termék olvadáspontja 205-208 °C. 11. Példa 36,9 g 3-[4-(5-ciano-indol-3-il>butil]-l ,2,3,4-tetrahidrobenzofuro[2,3-c]piridin [amelyet a megfelelő 5-formil-vegyületből az oximon át állítunk elő], 27,1 g nátrium-hidroxid, 520 ml víz és 420 ml dietilénglikol-monoetil-éter eiegyét 16 órán át 140 °C für dőhőmérsékleten keverjük. Az elegyet ezután lehűtjük és szokásos módon feldolgozzuk. így 3-[4-(5-karboxi-indol-3-il)-butil]-l ,2,3,4-tetrahidrobenzofuro[2,3-c]piridint állítunk elő [a HCl-só-monohidrát olvadáspontja 160—163 °C (bomlik)]. Analóg módon állítjuk elő a megfelelő nitril hidrolízisével a következő vegyületet: 3-[4-(5-karboxi-indol-3-il)-butil]-l ,2,3,4-tetrahidrobenzotieno[2,3-c]piridint [a HCl-só olvadáspontja 265-268 °C (bomlik)]. 12. Példa 4,96 g 3-[4-(l-benzolszulfonil-indol-3-il)-butil]-l,-2,3,4,5,6-hexahidrobenzo[f]izokinolint [amelyet 1- -benzoszulfonil-3-(4-klór-butil)-indol és 1,2,3,4,5,6- -hexalridrobenzo[f]izokinolin reagáltatásával állítunk elő] 1 g kálium-hidroxiddal 7 ml vízben és 14 ml etanolban 16 órán át forralunk, majd az elegyet bepároljuk és szokásos módon feldolgozzuk. így 3-[4- -(indol-3-il)-butil]-l ,2,3,4,5,6-tetrahidrobenzo[f]izokinolint nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 190—192 aC. A termék hídrogén-klorid-sójának olvadáspontja 198-200 °C. 13. Példa 3,9 g 3-[4-(5-metoxi-indol-3-il)-butil]-l ,2,3,4-tetrahidro-benzotieno[2,3-c]piridin és 3,5 g piridin-hidrogén-klorid eiegyét 3 órán át 160 °C-on keverjük. /\z elegyet ezután szokásos módon feldolgozzuk. így 3-[4-(5-hidroxi-indol-3-ir)-buti!]-l ,2,3,4-tetraliidrobenz.otieno[2,3-c]piridint nyerünk, A kapott termék olvadáspontja 181-183 C. 196.786 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
