196778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új acetilénes furán származékok előállítására
1 2 5. példa 8-(2-Furil)-8-metoxi-5-oktinsav előállítása 1,25 g metil-8-(2-furil)-8-metoxi-5-oktinoát 15 ml metanolban készült oldatához keverés közben hozzáadunk 10 ml 1 n kálium-hidroxidot. Az elegyet viszszafolyató hűtő alatt forralva I órán át keverjük, majd lehűtjük és besűrítjük. A visszamaradó anyagot víz és éter között megosztjuk. A vizes fázist elkülönítjük, 0 °C-ra hűtjük, 1 n hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk, majd nátrium-kloríddal telítjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extrakjumot sóoldattal mossuk, szárítjuk, majd besűrítjük. így 1,13 g kívánt terméket nyerünk olaj formájában. PMR 5 4,38 (1H, t, CHOMe), * 6. példa 8-(2-Furil)-8 -hidroxi-5 -oktinsav előállítása 2,80 g 5-pentinsav (Chem. Abst., 59, 9782d /1963/) 50 ml hexametil-foszfortriamidban készült oldatához keverés közben 20 perc alatt 15 °C hőmérsékleten hozzáadunk 31,2 ml 1,6 mól/l-es hexános n-butil-lítium-oldatot. Az adagolás befejezése után az oldatot további 10 percig keverjük, majd 0 °C hőmérsékletre hűtjük, és 2,75 g 2-(2-furil)-oxiránt adunk hozzá (Zn. Organ. Khim., 1, 539 /1965/). Az oldatot 25 °C-ra melegítjük, 5 órán át keverjük, majd éter és híg hidrogén-klorid között 0 °C-on megosztjuk. Az éteres fázist elkülönítjük, mossuk, szárítjuk majd besűrítjük. A kapott olajat szilikagélen kromatografáljuk. Így 2,49 g kívánt terméket nyerünk olaj formájában. PMR 5 4,85 (1H, t, CHOH). 7. példa 7-Kiőr-1 42-furil-l -metoxi-3 heptín előállítása 0,51 g lítium-amid és 25 ml folyékony ammónia elegyéhez keverés közben hozzáadjuk 3,0 g 4-(2-furiI)-4-metoxi-l-butin 2,5 ml tetralüdrofuránban készült oldatát. Az elegyet 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd hozzáadunk 5 ml tetralüdrofuránban oldott 3,94 g l-bróm-3-klór-propánt. Az elegyet visszafolyató hűtő alatt forralva meg egy órán át keverjük, majd az ammóniát hagyjuk elpárologni, és a visszamaradó anyagot éter és víz között megosztjuk. Az éteres fázist elkülönítjük, és bepároljuk. A visszamaradó anyagot 8,0 Pa nyomáson tokos csövön desztilláljuk. így 3,07 g kívánt terméket nyerünk olaj formájában. A kapott termék forráspontja 110-120 °C. 8. példa 7- Ciano-l -(2-furil)-l -metoxi-3-heptin előállítása 0,45 g 7-kíór-l-(2-furil)-l-metoxi-3-heptin, 0,20 g nátrium-cianid és 4,0 ml hexametil-foszfortriamid elegyét 25 DC hőmérsékleten 22 órán át keverjük. Az elegyet ezután víz és 1:1 arányú hexán — éter elegy között megosztjuk. A szerves fázist vízzel, majd sóoídattal mossuk, szárítjuk, majd besűrítjük. A kapott olajat 40 Pa nyomáson tokos csövön 105—110 °C hőmérsékleten desztilláljuk. így 0,38 g kívánt vegyületet nyerünk olaj formájában. PMR 2,36 (211, t, CHjCN). 9. példa 8- (2-furi])-8-metoxi-5-oktinsav előállítása 0,22 g 7-ciano-l-(2-furil)-l-metoxi-3-heptin és 5,0 ml 2,5 n nátrium-hidroxid elegyét keverés mellett visszafolyató hűtő alatt 5 órán át forraljuk. A kapott oldatot lehűtjük, éterre] extraháljuk, 0 °C hőmérsékleten hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk, majd a kapott elegyet éterrel extraháljuk. Az extraktumot sóoldattal mossuk, szárítjuk, majd besűrítjük. így a kívánt savat nyeljük olaj formájában. PMR ő 3,35 (3H, s, metil-éter) és 2,40 (2H, t, CH2- COOH). 1. Referencia példa 7-(4-Hidroxi-ciklopent-2-én-l -on-2-il)-5-heptinsav előállítása 25 g 8-{2-furil)-8-metoxi-5-oktinsav és 73 g nátrium-dihidrogén-foszfát monohidrát 2,12 1 vízben készült oldatát keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk 72 órán át. A kapott oldatot, amely a 3-és 4-hidroxi-izomerek elegye, 50 °C-ra hűtjük, és hozzácsepegtetünk 29,6 ml tömény kénsavat. A kapott elegyet visszafolyató hűtő alatt forraljuk 24 órán át, majd lehűtjük, és celíten átszűrjük. A szűrletet nátrium-kloriudal telítjük, és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot sóoldattal mossuk, szárítjuk, majd besűrítjük. Az így kapott szilárd anyagot éterből átkristályosítva 15,2 g kívánt terméket nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 68—74 °C. 155-170 °C/14,7 Pa értéken desztilláljuk tokos csövön, így 1,66 g kívánt vegyületet nyerünk olaj formájában. 2. Referencia példa Melil-7-(4-hidroxi-ciklopent-2-en-l-on-2-il)-5-heptinoát előállítása 5,8 g 7 -(4 -hi d roxi -ciki open t - 2 -e n -1 -on r2 -il )-5 -he ptinsav, 3,95 g kálium-karbonát, 7,4 gjód-metán és 52 ml aceton elegyét keverés mellett 2,5 órán át vjsszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az aceton nagy részét lepároljuk, a visszamaradó anyagot víz és éter között megosztjuk. Az éteres fázist elkülönítjük, sóoldattal mossuk, szárítjuk, majd besűrítjük, sóoldattal mossuk, szárítjuk, majd besűrítjük. így 5,02 g kívánt vegyületet nyerünk olaj formájában. PMR 3,72 (3H, s, metil-észter). 3. Referencia példa Metil-7-(4-trimetil-sziloxi-ciklopent-2-en-l - on-2-i!)-5-heptinoát előállítása 5,0 g metil-7-(4-hídroxi-ciklopent-2-en-l-on-2-il)-5- -heptionát 27 ml piridinben készült oldatához keverés közben egymást követően hozzáadunk 2,53 ml hexametil-diszilazánt és 0,76 ml klór-trimetil-szilánt, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 0 és 10 X között tartjuk. A reakcióelegyet ezt követően 2 órán át 25 °C-on keverjük, majd az illékony anyagokat 30 °C- on vákuumban lepároljuk róla. A visszamaradó anyagot hexánnal elegyítjük, és az oldatot kovaföldön szüljük át. A szűrletet bepároljuk, és a visszamaradó anyagot 8,0 Pa nyomáson tokos csövön desztilláljuk, így 4,79 g kívánt vegyületet nyerünk színtelen olaj formájában, forráspontja 135-140 °C. 4. Referencia példa Metíl-7-<4-trimetiI-sziIoxí-ciklopent-2-en-I-on-2-iI)-5-cisz-heptenoát előállítása 1,54 g metil-7-{4-trjmetil-sziloxi-ciklopent-2-en-l-on-2-il)-5-heptionátot, 0,25 ml szintetikus kinolint, 7,5 ml hexánt és 2,5 ml toluolt tartalmazó oldatot keverés közben 0 °C hőmérsékleten, légköri nyomáson, 50 mg kalcium-karbonát hordozós, ólommal mérge-196.778 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
