196778. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új acetilénes furán származékok előállítására

1

2

196.778

zeit palládium katalizátor (Lindlar katalizátor) jelenletéten hidrogénezünk, amíg a hidrogén felvétel közelítőleg megszűnik (2,5 óra). Ezután a katalizátort kiszűrjük a reakejóclegyből, és a szűrletet hepároljuk. A visszamaradó anyagot 8,0 Pa nyomáson tokos csövön desztilláljuk, így 1,58 g kívánt terméket nyerünk színtelen olaj tormájában, a termék forráspontja 130- 135 °C.

5. Referencia példa

Mettl-9-oxo-l lür.l 6-diliidroxi-16-viujI-prosz(a-5-in• 1’3-transz-eno.lt előállítása

6,44 g 4-lrjmetil-sziloxÍ-4-viniM -(tii-n-biitil sztan nil)-transz l -oktáu (J. Med. Client. 25,492 jl 982/) 10 ml^tetrahidrofuránban készült oldatához, keverés közben -78 °C hőmérsékleten 5 perc alatt hozzáadunk 6,25 rnl hexános 1,6 mól/I-es n-butil-lítiumol. A kapóit oldatot -40 °C hőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd az oldatot -78 °C-ra hűljük és egy I 57 g réz•pentiuhől, 4,36 m! hexametil- foszfort riamidbó! és 25 ml éterből készült oldatot adunk hozzá. Az oldatot -78 UC hőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 5 percig reagáltatjuk 1,54 g metil-7-(4-trimetil-sziloxi ciklopent-2-én-l -on-2-il) heptionát 5 ml éterben készült oldatával. Az oldatot -40 °C hőmérsékleten I órán át, majd -20 °C hőmérséklete# 5 percig keverjük, ezután -78 °C-ra hűtjük, és hozzáadunk 10 in! éterben oldott 1,2 ml ecetsavat. Az elegye! ammónjiim-klorid, hígított hidrogén-klorid és éter kever elegyébe öntjük. Az éteres fázist elkülönítjük, egymást követően híg hidrogén-kloriddal, híg sóoldat-telíteU nátrium-hídrogén-karbonát-oldat eleggyel, végül sóoldattal mossuk. A mosott oldatot szárítjuk, majd bepároljuk. így 8,2 g halványsárga olajat nyerünk. Ezt az olajat 40 ml ecetsavat 20 ml telrahidrofuránt és 10 ml vizet tartalmazó oldattal 25 °C hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezután az oldószert toluol segítségével lepároljuk, és a visszamaradó anyagot beptán és metanol között megosztjuk. A metanoíos fázist besűrítjük, és a visszamaradó anyagot száraz oszlopkromatográfiás eljárással szilikagélen, 3:1 aríjnyú etil-acetát — beptán elegy eluenssel tisztítjuk. így a kívánt terméket olaj formájában nyerjük, PMR 3,70 (3H, s, metil-észter és 4,13 (Hí, q, CUOH).

6, Referencia példa

Metil-9-oxo-1 lö,l 6-dibidroxi-16-vinil-proszta-5--cisz-13-transz-dienoát előállítása

0.86 g metiI-9-oxo-l 1,16-dihidroxi-l 6-vinil-proszta-5-in-l3-cisz-enoát 2,2 ml hexánban és 2,2 ml tokióiban készült oldatához keverés közben argongáz atmoszférában hozzáadunk 0,11 m! szintetikus kinoüni és 22 mg kalcium-karbonát hordozás, ólommal mérgezett palládiumkatalizátort (Ljndlar katalizátor). Az el egy be légköri nyomású bidrogéngázt vezetünk, és 40 C hőmérsékleten addig keverjük, amíg 50 ml hidrogént elnyel. Ezután a katalizátort kiszűrjük, és a szűrlctet besűrítjük A visszamaradó anyagot száraz oszlopkromatográfiás eljárással tisztítjuk szilikagélen, eluenskénl 3 j arányú etil-acetát - beptán elegyet alkalmazunk. Így a kívánt terméket olaj formájában nyerjük.

PMR 6 5,55 (2H, m, cisz-CH-CH).

5 7-9. Referencia példa

Az 1. referencia példában ismertetett eljárással, az 1. t.iblázatban felsorolt (uránokat nátrium-dihidrogén-foszfáttal, majd kénsavval reagáltatva az 1. referencia példa szerinti ciklopeiitenolon terméket nyerjük.

10 1. Táblázat

A referencia Kiindulási anyag

példa száma

15 7. 8-(2-furi])-8-metoxí-5-oktjnsav

8. metil-8-(2Turil)-8-hidroxi-6-oktinoát

9. 8 (2-fuiil)-8-liidroxi-6-oktinsav

20

25

30

35

40

45

50

55

Szabadalmi igénypont

I. Eljárás a (2) általános képlett! vegyítetek előállításira a képletben

R, jelentése hidrogénatom vagy l 4 szénatomos alkilcsoport,

X( jelentése halogénatom, eianocsoport, (!~4 szenatomos alkoxit-kaibonil-esoport vagy kurboxílcsoport, és

n értéke 2 és 4 közötti egész szám -, azzal jellemezve, hogy

a) az R| helyettesítőként hidrogénatomot és Xi -helyettesítőként karboxilcsoportot tartalmazó (2) általános képletü vegyítetek előállítására egy HC C(CH.^COOH általános képletü vegyületet egy MRé általános képletű vegyülettel reagáltatunk - R6 jelentése l 4 szénatomos alkilcsoport, M jelentése lítium, nátrium vagy kálium és n értéke 2 4 —, majd a kapott MC-C(CHj)r)CÖOM általános képletű vegyülctet 2-(2-furi])-oxirhnnal reagáltatjuk vagy

b) egy (l 5) általános képletű furfuril-dialkil-acetált -- ahol Rí jelentése a tárgyi körben megadott - propargil-alumínium-bromidda! reagáltatunk, majd a kapott (17) általános képletű vegyületet MR6 általános képletű vegyítette! — ahol M és R6 jelentése az a) eljárásváltozatban megadott — vagy folyékony ammóniában alkáüfcm-amiddal, majd

egy (6) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk

a képletben X2 jelentése halogénatom vagy trí(l -4 szénatomos a|koxi)-metil-csoport és Y jelentése brómalom vagy jódatoin, majd

adott esetben a kapott (19) általános képletű vegyületet RjOH általános képletű oldószerben - ahol R5 jelentése 16 szénatomos alkilcsoport — enyhe savas hidrolízisnek tesszük ki, majd kívánt esetben egy az a) vagy b) eljáiássál kapott

i) Xi helyén -COO(l 4 szénatomos alkil)-csoportot tartalmazó (2) általános képletű vegyületet elszappanosítunk,vagy

ii) Xi helyén halogénatomot tartalmazó (2) általános képletű vegyületet alkálifém-cianiddal reagáltatunk vagy

iii) Xi Helyén -CN csoportot tartalmazó vegyületet híggal reagáltatunk.

7 db rajz.

Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Fcíelős kiadó: Ilinier Zoltán o.v.

KÓDEX