196765. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív azolil-béta-gamma-telítetlen alkoholok előállítására
1 2 Az 5. táblázat eredményét vizsgálva megállapíthatjuk, hogy ha a találmány szerinti bór-hidrid redukálószer mellett ligandumként az ismert, eljárásban alkalmazott tercier amino-alkoholt használjuk, akkor (i) még 24 órás reakcióidő esetén is csak 7,4— -9,5%-os konverzió érhető el, (ii) túlnyomórészt (80-82%) nemkívánatos telített keton keletkezik, míg a kívánt optikailag aktív telítetlen alkohol hozama alacsony, 18—20%, és (iii) az E-izomer Z-izomerré való átalakulása előtérbe kerül, és a kapott telítetlen alkohol E/Z izomer-aránya kb. 80/20—50/50. Ezzel szemben, ha ligandumként a találmány szerinti primer amino-alkoholt használjuk (A. példa), akkor (i) a reakció gyorsan végbemegy, és a konverzió 97%, (ii) a kívánt, optikailag aktív telítetlen alkohol nagy szelektivitással, 99,4%-ban keletkezik, alig képződnek nemkívánatos melléktermékek (telített keton, telített alkohol), és (iii) az E-izomer Z-izomerré alakulása majdnem tökéletesen visszaszorul, és az E/Z izomer aránya 98,8/0,6. G. példa 0,4 g (10,5 mmól) lítium-alumínium-hidridet és 20 ml dietil-étert adunk cseppenként, jeges hűtés közben 1,75 g (10,6 mmól) (*)-2-(N,N-dimetil-amino)-l-fenil-etanol 50 ml dietil-éterret készült oldatához. Az elegyet ezután hűtés közben 15 percen keresztül keverjük. Az elegyhez cseppenként hozzáadjuk 2,45 g (20,96 mmól) N-etil-anilin 20 ml dietil-éterrel készült oldatát. A beadagolás befejeztével az elegyet szobahőmérsékleten 3 órán keresztül keverjük. Az elegyet —70 °C-ra hűtjük, és cseppenként hozzáadjuk 1,13 g(3,49 mmól)(E)-l-(2,4-dÚclór-fenil)-2- -(1,2,4-triazol-l -il)-4,4-dimetil-l -pentén-3-on (E/Z= 99,9/0,1) 50 ml dietil-éterrel készült oldatát. A reakcióelegyet —70 °C-on 3 órán keresztül ke vetjük. Az elegyet egy éjszakán keresztül állni hagyjuk, ezután 100 ml 2 n sósavoldatot adunk az elegyhez, a reakció köztitermékeinek elbontására. A szerves fázist elválasztjuk, és 100 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd 100 ml vízzel mossuk. A szerves fázist szárítjuk, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk. 1,24 g triazolil-alkoholt kapunk, kristályos formában . \c*]y* értéke —16,7° (c=l,0,kloroform). A termék gázkromatográfiás analízise szerint a konverzió 100%, és a reakciótermék összetétele az alábbi: E-izomer alkohol: 99,4% Z-izomer alkohol: 0,2% telített alkohol: 0,4% telített keton: — Optikailag aktív oszlopon végzett nagynyomású folyadékkromatográfiás analízis szerint az E-lzomer alkohol 81,2% (-)-enantiomert és 18,8% (+)-enantiomert tartalmaz. H. példa 0,18 8 (4,7 mmól) iítium-alumínium-hidrid és 10 ml dietil-éter elegyéhez szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk 0,84 g (4,7 mmól) (+)-N-metiI-efedrin 10 ml dietil-éterrel készült oldatát. Az elegyhez jeges hűtés közben, 30 perc alatt cseppenként hozzáadjuk 1 g(8,4 mmól) N-metil-anilin 10 ml dietil-éterrel készült oldatát. A beadagolás befejezése után az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük. Az elegyet -15 °C-ra hűtjük. Ezután 10 perc alatt, cseppenként hozzáadjuk 1 g (3,1 mmól) (E)-l-(2,4- -dik!ór-fenil)-2-(l ,2,4-triazol-l-il)-4,4-dimetil-l-pentén-3-on (E/Z arány: 99,9/0,1) 10 nil dietil-éterrel készült oldatát. A kapott elegyel —15 °C-on 2 órán keresztül keverjük. Az elegyet ezután 10C ml 1 n sósavoldatba öntjük. A kapott elegyet 100 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd jeges vízzel mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékként kapott kristályos anyagot leszűrjük és 10 ml n-hexánnal mossuk. 0 97 g triazolil-alkohol-származékot kapunk, [a]^" értéke -28,2° (c=l, kloroform). )4 konverzió 100%, a termék összetétele az alábbi: E-izomer alkohol 99,6% Z-izomer alkohol 0,1% telített alkohol 0,3% telített keton — Az E-izomer forma 98,8% (-)-izomert és 1,2% (+)-izomert tartalmaz. I. példa A H. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy az N-metil-anilint elhagyjuk. 1,01 g triazolil-alkoholt kapunk, a konverzió 99,5%. A termék összetétele az alábbi: E-izomer alkohol 98,5% Z-izomer alkohol 0,6% telített alkohol 0,9% telített keton — Az E-izomer alkohol 52,7% (-)-enantiomert és 47,3% (+)-enan ttomért tartalmaz. A G—I. példákban ka|nott eredményeket a 6. táblázatban hasonlítjuk össze az A. példa szerinti eredményekkel. 196.765 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 10
