196764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi- és alkoxi-pirimidin származékok előállítására
1 2 ] 0 pokla 4 (3.4 Dikloi-lesiil)-2-ílimetil amino-5- -hidroxi-pirimidin 2 g (7.8 minői) 2-amino-5-(3',4’-diklór-benzoil)-oxazolt 100 ml vizes dimetil-aminnal elegyítünk terc-butil-alkoholban és az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán keresztül keverjük. Az oldószereket vákuumban eltávolítjuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluensként hexán és etil-aeetát 1:1 arányú eiegyét alkalmazva, 1,5 g címben adott vegyületet nyerünk, kristályos szilárd anyag formájában,op. 188 189°C. 11. példa A 8. példában leírt módszerhez hasonlóan állítjuk elő a következő vegyületeket: 2-(n-nonil-amino)-4-fenil-5-hidroxi-pinmidin, NMR (CDC13): 0.9-1,7 (m, 17H), 3,1 -3,6 (m, 2H), 7,35 -7,55 (ni, 3H), 7,8 (s, 1H), 8,0-8,25 (m, 2H), 2-(dimetil-amino)- 4 (4-fluor-fenil)-5-hidroxi-pirimidin.op.: 159 - 1 60 °C, 2-(fenil-hexil-eniino)-4-fenil-5-liidroxi-pirimidin, NMR (CDCla): 1,4 (m, 8H), 2,5 (m, 2H), 3,38 (b, s, 1H), 4,8 (b, s, 1H), 6,95-7,4 (ni, 8H), 7,8 (s, 1H), 7.9-8,1 (m,2H), és 2-(n-hexil-amino)4-fenil-5-hidroxi-pirimidin, NMR (CDClj): 8,2-8 (m, 2H), 7,8 (s, 1H), 7,4- -7,2 (ni, 311), 5,0 (b, s, 1H), 3.3 (m, 2H), 1,5-0,9 (m, 11H). 12. példa 4,6-Dimet il -5-meto xi -2-(fenil-pentil-amino)-piri midin ( R,=H, R2=2-fenpentil-csoport, R3=R4=R5=€H3) 0,5 g (1,8 mmól) 4,6-dimetil-5-hidroxi-2-(fenpentil-amino)-piriniidint, melyet az 1. példa szerinti módszerrel állítunk elő, feloldunk 20 ml száraz THF-ben nitrogénatmoszférában és 0,07 g (1,8 mmól, 60% olajos diszperzió^ nátrium-hidriddel kezeljük. A reakcióelegyet 0 C-on 2 órán keresztül keverjük. Fecskendővel hozzáadunk 0,11 ml (1,8 mmól)dimetil-szulfátot és a reakcióelegyet további egy órán át keverjük. Miután a reakciót 20 ml vizes telített ammónium-kloriddal leállítottuk, a reakcióelegyet 75 ml etil acél át tál extraháljuk. Az extraktumokat 50 ml vízzel és 50 ml sós vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és besűrítjük. Szilikagélen kromatografáljuk, cl liens: ctil-acetát/hexán 1:1 arányú elegye. 0,15 g címben adott vegyületet kapunk sárga olaj alakjában, melynek op.-ja: 31-33 °C. NMR (CDC13): 7,2 (s, 5II), 3,6 (s, 3H), 3,4 (m, 211), 2,6 (m, 211), 2,3 (s, 611), 1,6—1,4 (m, 6H). 13. példa A 12. példa szerinti módszerrel állítjuk elő a 4,6- -dimetil-5-metoxi-2-(fenil-hexil-amino)-pirimidint. NMR (FDCIj): 7,14 (b, s, 5H), 4,9 (b, s, 1H), 3,63 (s, 311), 3.4 (m, 211), 2,6 (m, 2H), 2,3 (s, 611), () 1,3 l,4(m,8ll). 14. példa 5-Metoxi-4-metil 2-(fenil-hexil-amino)-pirimidin (Rj-II, R2-2 fenil-hexil-esoport, Rj-H, R4 KS=CH,) 58 mg (1,45 mmól, 60%-os olajos diszperzió) nátrium-lúdridet kétszer mosunk pentánnal egy száraz, nitrogénnel töltött palackban. A maradékot 4 ml száraz THF-ban iszapoljuk és 320 mg (1,1 mmól) 5-aeetoxi-4-metil-2-(fenil-hexil-amino)-pirimidint adunk hozzá részletekben, 0 °C-on. Félórai keverés után dimetil-szulfátot adunk az elegyhez. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűtjük egy órán belül, majd felhígítjuk 10 ml telített ammónium-kloriddal és négyszer extraháljuk egyenként 25 ml etil-acetáttal. Az extraktumokat egyesítjük, magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, míg 374 mg olajat kapunk, szilikagélen kromatografáljuk eluensként etil-acetát/ /hexán 1:1 arányú eiegyét használva, így 130 mg olajat nyerünk, mely állás közben kristályosodik. A kristályos, címben adott vegyület op.-ja: 39 40 °C. 15. példa A 14. példa módszeréhez hasonlóan állítjuk elő a 4-(3,4-diklór-fenil>2-(dimetil-amino)-5-metoxi-pirimidint, op.: 72-73 C, a 4-(3-diklór-fenil)-2-(dimetii-amino)-5-etoxi-pirimidint, op.: 69-70 °C, és a 2-(p-k!ór-fenpropil-amino)4,6-dimetil-5-metoxi-pirimidint,op.:84-85 °C. 16. példa 2-(Dimetil-amino)-4-metíl-5-(benzil-oxi)-pirimidin (R^R^R^CHj, R3=H, Rs=benzilcsoport) 2,64 g (85%, 40 mmól) kálium-hidroxidot elporítunk és 20 ml DMSO-hoz adjuk szobahőmérsékleten. 1,53 g (10 mmól) 2-(dimetil-amino)-4-metil-5-hidroxi-pirimidint adunk hozzá és a reakcióelegyet 5 percig keverjük szobahőmérsékleten. 1,2 ml (10 mmól) benzil-bromidot adunk hozzá, a reakcióelegyet fél óráig keverjük szobahőmérsékleten, majd ezután 50 ml ’/ízbe öntjük. A reakcióelegyet négyszer extraháljuk 50 ml hexán részletekkel. Az egyesített hexán-extraktumokat nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A képződött szilárd anyagot hexánból átkristályosítjuk és 1,8 g (75%-os hozam) címbeli vegyületet kapunk halvány sárga kristályok formájában, op.: 73—74 °C . 17. példa A 16. példa módszeréhez hasonlóan állítjuk elő a 2-(dimetil-amino)-4-metil-5-metoxi-pirimidint, melynek olvadáspontja 189-190 "C (sósavas só). 18. példa Etil-2-(2-dimetil-amino-5-metoxi-pirimidin4-il)-acetát R,=Ri=R5=CH3, R3=I1, R4=CH2COjC21I5) 0().7<>4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
