196764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi- és alkoxi-pirimidin származékok előállítására
1 2 Egy 150 ml-es háromnyakú lombikba — mely egy válaszfallal, egy alacsony hőmérsékletű hőmérővel és egy adagoló tölcsérrel van ellátva — nitrogénatmoszférában 11,6 ml (18,6 mmól) 1,6 mólos n-butil-lítiumot teszünk. A lombikot 5 °C-ra hűtjük és ezután 2,6 m! (18,6 mmól) diizopropil-amin oldatot — mely 20 ml száraz THF-ben van oldva — adunk hozzá cseppenként 5 perc alatt. Miután az adagolást befejeztük, az elegyet 5 °C-on 15 percig keveijük és utána —70 °C-ra hűtjük. A reakcióelegyhez 1,56 g (9,3 mmól) 2-(dimetil-amino)-4-metil-4-metoxi-pirimidint adunk, 20 ml száraz THF-ben oldva, 5 perc alatt. A reakcióelegyet —70 °C-on fél órán keresztül keveijük és utána hagyjuk felmelegedni —15 °C-ra 15 perc alatt. A reakcióelegyet 100 ml vízbe öntjük, a vizes elegy pll-ját 8,5 értékre állítjuk be 1 n sósavval és extraháljuk háromszor 25 ml kloroform részletekkel. Az egyesített extraktumokat nátrium-szulfáton szárítjuk, szüljük és bepároljuk, míg egy olajat kapunk. 100 g szilikagélen kromatografáljuk hexán/ /etil-acetát 9:1 arányú eleggyel eluálva, 47% (1,05 g) címbeli vegyületet kapunk, színtelen folyadék alakjában. NMR (CDCla): 8,0 (s, IH), 4,19 (q, J=7Hz, 2H), 3,75 (s, 3H), 3,65 (s, 2H), 3,05 (s, 611), 1,1 (t, J=7Hz, 3H). 19. példa 2-(Fenil-hexil-amino)-4-metil-5-hidroxi-pirimidin nátriumsó 337 mg (50%-os olajos diszperzió) nátrium-hidridet hexánnal mossuk az olaj eltávolítása céljából, vákuumban szárítjuk és tetrahidrofuránban keverjük. A keletkezett iszapot jégben hűtjük és tetrahidrofuránban lévő 2 g 2-(n-hexil-fenil)-4-metil-5-hidroxi-pirimidinnel kezeljük. A hideg elegyet hidegen, 0 °C-on 30 percig keveijük és egy zöldes habbá koncentráljuk. Etil-alkoholt adunk hozzá és az elegyet besűrítjük. Toluolt adunk hozzá és vákuumban szilárd anyaggá koncentráljuk. Hozam: 2,01 g, op.: 128-131 C. 20. példa 2-(Fenil-pentil-amino)-4,6-dimetil-5-metoxi-pirimidin-foszfát 1,09 g 2-(fenil-pentil-amino)-4,6-dimetil-5-metoxi^piiimidint 15 ml izopropil-alkoholban oldunk és 0 C-ra hűtjük. 9 g (85%-os) foszforsavat adunk hozzá, és az elegyet 30 percig keverjük 0 °C-on. Fehér szilárd anyag válik ki, ezt az izopropil-alkohol eltávolítása után összegyűjtjük, pentánnal mossuk és vákuumban szárítjuk 45 °C-on. Op.: 107—108 °C. • • 21. példa A 20. példa módszeréhez hasonlóan a 2. táblázatban feltüntetett (X) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: 2.táblázat A 21. példa szerint előállított (X) általános képletű vegyületek R3 R5 n Olvadáspont (°C) ch3 ch. 6 97-98 ch3 CHo 4 96-97 ch3 ch3 3 99-100 ch3 H 6 171-172 ch3 H 5 167-168 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rt jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése 1-11 szénatomos alkilcsoport, vagy fenil-(l—8 szénatomos)-alkil-csoport, amely a fenilcsoportján adott esetben egy halogénatommal vagy 1—3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált, R3 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy fenilcsoport, R4 jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport, (1—4 szénatomos alkoxi)-karboníl-metil-csoport, fenücsoport, mely adott esetben egy halogénatommal, 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy trifluor-metil-csoporttal lehet szubsztituálva, vagy furil- vagy tienilcsoport, és R5 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-4 szénatomos alkanoil- vagy benzilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha R5 jelentése hidrogénatom, és R3 és R4 mindegyikének jelentése fenilcsoport, akkor R, és R2 egyikének jelentése metilcsoporttól eltérő, vagy e vegyületek savaddíciós sóinak, vagy ha Rs jelentése hidrogénatom, bázisaddíciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (VI) általános képletű vegyületet, melyben R,, R3 és R4 jelentése a fenti, acil jelentése acilcsoport és R6 jelentése hidrogénatom, 1 — 10 szénatomos alkil-, fenil-(2—6 szénatomos)-alkil-, (1—3 szénatomos alkil)-feni]-, (1—3 szénatomos alkil)-fenil-(1—6 szénatomos)-alkil-, monoklór-fenil-vagy monoklór-feni1-(l—6 szénatomos)-alkil-csoport, redukálunk, vagy b) olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R3 és R5 hidrogénatom, és R2, R2 és R4 a fenti, egy (XI) általános képletű oxazolt, ahol R4 a fenti, RiR2NH általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R2 és R2 a fenti, és kívánt esetben a kapott vegyületet egy R5X általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, melyben X jelentése egy olyan csoportot jelent, amely könynyen reagál a hidroxicsoporttal, és R5 jelentése a fenti, és kívánt esetben a kapott vegyületeket savaddíriós vagy bázisaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R4 jelentése 1—5 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport 196.764 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
