196764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxi- és alkoxi-pirimidin származékok előállítására

1

2

196.764

5-acetoxi-2-(n-nonil)-4- izopropil-6-metil-pirimidin,

NMR (CDCI3): 3,5-2,8 (m, 3H), 2,35), 2,35 (s, 5 3H), 2,30 (s, 3H), 1,5-0,8 (m, 21H).

8. példa

2-(p-Klór-fenil-propil-amino)-4-fenil-5- ^. -hidroxi-pirimidin

3,0 g (16 mmól) 2-amino-5-benzoil-oxazolt 2,7 g (16 mmól) p-klór-fenil-propil-aminnal elegyítünk 15 ml, víz és terc-butanol 2:1 arányú elegyében és 16 órán keresztül hevítjük az elegyet nitrogénatmoszfé^5 rában visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az oldószereket vákuumban eltávolítjuk és a maradékot forró acetonitrillel kezeljük és szűrjük. Vákuumban történő besűrítés után a szűrletet szilikagélen kromatografáljuk, eluensként hexán és etil-acetát 1:1 arányú elegyét használva, 0,24 mg (4,4%) címben 20 adott vegyületet kapunk olaj formájában.

NMR (CDClj): 1,8-2,0 (m,2H), 2,4-2,7 (m, 2H),

3,1-3,4 (m, 2H), 5,0 (b, s, 1H), 7,0-7,5 (m, 7H),

7,8 (s, 1H), 7,9—8,0 (m, 2H).

9. példa

25

A 8. példában leírt módszerrel azonos módon állítjuk elő az 1. táblázatban feltüntetett (1) általános képletű vegyületeket, melyekben R3 jelentése hidrogénatom.

30

1. táblázat

(1) általános képletű vegyületek, R3 =

H)

R1

R2

R4

Olvadáspont

(°C)

ch3

ch3

fenil

143-144

ch3

ch3

4-metoxi-fenil

153-154

ch3

ch3

2,4-diklór-feníl

143-144

H

H

fenil

186-187

H

(CH2)^fenil

2-fluor-fenil

*

ch3

cu3

2-fluor-fenil

108-109

ch3

ch3

4-metil-fenil

183-184

H

(CH2)8CH3

4-klór-fenil

154-155

ch3

ch3

4-klór-fenil

163-164

ch3

ch3

3-CFjfenil

146-147

H

(CH2)6CH3

4-metil-fenil

77- 78

cn3

ch3

3-bróm-fenil

134-135

H

(CH2)8CH3

3-CF3-fenil

48- 50

CE3

ch3

4-etil-fenil

135-136

H

(OH2)8CH3

3,4-diklór-fenil

69- 70

H

(CH2)6CH3

4-klór-fenil

84- 85"

CH3

ch3

2-tieniF

171-172

ch3

ch3

2-furil

169-171

ch3

ch3

3-tienil

167-169

*NMR (CDC13): 7,75 (s, 1H),7,0 (s,9H),5,8 (b,s, 1H),4,8 (b,s, 1H),

3,2 (m, 2H), 2,5 (m, 2H), 1,5 (m, 8H).

NMR (CDCM: 3,2 (s, 6H), 3,0-2 5 (s, 3H), 2,1 (s, 311), 1,1 (d,6H).

B) Az A pont alatti eljárással készített vegyület 0,3 g-ját (1,3 mmól) feloldjuk száraz tetrahidrofuránban, nitrogénatmoszférában -35 °C-ra hűtjük és 2,6 ml (2,6 niniól) 1 mólos Dibal-hexános oldattal kezejjük. Egy óra múlva a reakcióhőmérsékletet 0 °C-ig emeljük egy órán keresztül és 10 ml vize; ammónium-kloriddal kioltjuk a reakciót. Az elegyet szűrjük, 25 ml etil-acetáttal extraháljuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. 0,24 g, a címben adott vegyületet nyerünk, melynek op.-ja: 82—83 °C.

6. példa

Az 58. példa módszerét követve, 2-(dimetil-amino)-4-metil-6-fenil-5-hidroxi-pirimidint (op.: 125,5— —127,5 °C) állítunk elő 2-(dimetil-aminoV4-metil-6- -fenil-5-acetoxi-pirimidinból,

NMR (CDCI3): 8,3-7,3 (m, 5H), 3,3 (s, 6H), 2,3 (s, 311), 2,1 (s, 3H), melyet az 5A) példa szerint állítottunk elő.

7. példa

A 48. példában leírt módszerhez hasonlóan a következő intermedier vegyületeket képezzük:

5-acetoxi-2-(p-klór-fenil-propil-amino)-4- izopropil-6-metil-pirimidin,

NMR (CDCU): 7,20 (s, 4H), 3,3-2,7 (m, 5H),

2,35 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 1,21 (d, 6H), és

5