196762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol származékok, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196.762 A szóban forgó teszt megvalósításánál minden esetben figyelembe vettünk egy összehasonlító oldatot, amely a megfelelő koncentrációban csak oldószert tartalmazott. Az egyes gombatörzseket Sabouraud-féle sörcefre (maltóz)-ferde agar táptalajon tartottuk fenn és a tesztet megelőzően modifikált folyékony Sabouraud-táptalajra vittük át. Ezután az egyes törzseket ,.learattuk”, majd mostuk, ezt követően az élesztőgombákat és a penészgombákat McFaerland 3, míg a dermatofitonokat - McFaerland 4-5 szuszpenzióvá dolgoztuk fel. Az oldóanyag (inoculum) mennyisége kémcsövenként 100 ;il volt, ez élesztőgombáknál kb. 103 /ml, Eenészgombáknál kb. 10**/ml, dermatofitonok esetéen pedig kb. 104/ml beoltási sűrűségnek felelt meg. 5 A folyékony táptalaj pH-ja 6,0 volt. Az inokuláció után a gombákat 14 napon át 22 °C hőmérsékleten tartva tenyésztettük, Mindezek után elvégeztük a minimális gátlási kon centráció-(MGK) értékének meghatározását. Az em- 1Q litert érték meghatározásánál valamennyi koncentráu ciófokozatot figyelembe vettünk, amelyeknél makroszkopikusan látható növekedést már nem lehetett kimutatni. összehasonlító vegyületként az l4 2-(2,4-diklór-fenil)-2-[(2,4-dikl0r-fenir>metoxi-etilß -1 H-imidazol- 15 -nitrát szolgált („A” jelű vegyület). ■ II, Táblázat MGK-értékek (jig/ml) Vegyület száma Tri. me. Tri. ru. Tri. ve. Mi. can. Ep. flo. Mi. gyp-C. alb. C. trop. Asp. fu. Mu. mu* Mu. mu' Abs. ra. 3. 0,78 0,78 0,78 0,78 0,78 0,78 3,12 3,12 6,25 3,12 3,12 6,25 4. 1,56 1,56 1,56 6,25 1,56 0,78 6,25 6,25 6,25 6,25 6,25 12,5 5. 6,25 6,25 6,25 12,5 12,5 6,25 25,0 12,5 12,5 12,5 12,5 25,0 6. 6,25 3,12 3,12 3,12 6,25 3,12 6,25 6,25 12,5 12,5 12,5 12,5 16. 25,0 1,56 1,56 3,12 3,12 3,12 6,25 3,12 3,12 6,25 3,12 12,5 17. Q,78 0,78 0,78 3,12 0,78 0,78 12,5 12,5 0,78 0,78 3,12 6,25 18. 6,25 0,78 0,39 6,25 3,12 3,12 12,5 635 12,5 12,5 12,5 ■ 6,25 19. 0,39 0,19 0,39 0,39 0,19 039 039 0,78 0,78 1,56 1,56 1,56 20. 12,5 0,19 039 1,56 6,25 3,12 3,12 1,56 3,12 12,5 25,0 3,12 23. 0,39 0,39 0,30 1,56 0,78 0,39 3,12 1,56 1,56 6,25 6,25 3,12 26. 3,12 3,12 3,12 12,5 3,12 3,12 6,25 6,25 12,5 6,25 12,5 12,5 27. 3,12 1,56 1,56 0,78 3,12 3,12 3,12 6,25 0,78 6,25 3,12 6,25 36. 6,25 6,25 6,25 1,56 1,56 6,25 3,12 0,78 25,0 6,25 6,25 50,0 38. 0,78 3,12 6,25 12,5 0,78 3,12 6,25 3,12 6,25 0,78 3,12 6,25 6. 6,25 3,12 3,12 12,5 3,12 3,12 6,25 25,0 6,25 12,5 25,0 12,5 11. 6,25 3,12 6,25 6,25 6,25 6,25 3,12 12,5 6,25 12,5 25,0 6,25 24. 0,10 0,10 0,10 0,78 0,10 0,39 3,12 3,12 0,39 3,12 3,12 12,5 14. 0,78 1,56 0,78 6,25 0,78 3,12 12,5 12,5 3,12 6,25 6,25 50,0 41. 3,12 1,56 1,56 1,56 3,12 1,56 3,12 12,5 3,12 3,12 3,12 3,12 31. 12,5 3,12 3,12 25,0 3,12 6,25 12,5 25,0 12,5 12,5 12,5 2,5 A. 1,56 6,25 6,25 6,25 1,56 3,12 12,5 12,5 3,12 12,5 12,5 12,5 F példa Az 1 -Í2-(2,4-diklór-fenil)-2-[3-(4-klór-fenil-tio)-propil-aminojfr-etil-1 H-imidazol-dihidroldorid (19. példa szérinti vegyület) egyszeri letális dózisának meghatározása egéren és patkányon A hím és a nőstény állatokból fajtánként és nemenként külön-külön négyes csoportokat alakítottunk ki, majd a fenti vegyületből orálisan 0,500, 1000 és 3000 mg/tskg dózist adtunk be. A kontrollállatok kétszer desztillált vizet kaptak. 55 60 Az alábbi klinikai szimptomákat figyeltük: egereken: inaktivitás, konvulziók, patkányokon: inaktivitás, szőrzet felborzolódás, konvulziók. I-D10o nőstény egereken hím egereken nőstény patkányokon hím patkányokon > 1000 mg/kg > 500 mg/kg > 500 mg/kg > 1000 mg/kg < 3000 mg/kg < 1000 mg/kg < 1000 mg/kg < 3000 mg/kg 7
