196759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10-szubsztituált 3-aril-7-klór- 3,4-dihidro1,9-(2F)-akridindion-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 196.75$ A találmány új 3-aril-7-klór-3,4-dihidro-l,9(2H,- 10H>akridindion-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és takarmányadalékok előállítására vonatkozik. Az új vegyületek főleg malária és kokcidiózis ellen hatékonyak. Az alábbi szabadalmi leírások és egyéb publikációk 3-aril-7-klór-dihidro- 10-hidroxi-1,9(2H,10H)-akridindionra és származékaira vonatkoznak: 23.37.474. sz. NSZK-beli szabadalmi leírás, 27.48.333. sz. NSZK-beli közrebocsátási irat, Arzneimittelforschung 30 (11), 7. szám, 1041 — -1046 (1980), Eur. J. Med. Chem. - Chim. Ther. 20, 4. szám, 363-370(1985). A technika állásához tartozó akridindionok némelyike protozoás fertőzések ellen kemoterapeutikumként alkalmazható. A találmány szerint előállítható vegyületek közelebbről nézve a 3-aril-7-klór-3,4-dihidro-10-hidroxi-1,9(2H,10H)-akridindion 10-alkoxi-, 10-karbalkoxiés' 10-fenil-szulfonil-oxi-származékai. A vegyületek vagy hozzájuk hasonló vegyületek mindezideig nem voltak ismeretesek. A 23.37.474. sz. NSZK-beli szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek szerkezete hasonlít ugyan a találmány szerint előállítható vegyületek szerkezetéhez, a 10-es helyzetben lévő szubsztituens minőségében azonban különböznek. Az új vegyületeknek emellett erősebben hatnak a malária kórokozójával szemben, mint a legjobb eddig leírt vegyületek, például a floxacrin (7-klór-3,4-dihidro-10- -hidroxi-3 -/4-trifluormetil-fenil/-1,9-(2H, 10H)-akridindion). A 3-aril-»7-klór-3,4-dihidro-10-hidroxi- 1,9(2H-10H)-akridindion új származékai az (1) általános képletnek felelnek meg, ahol Rí jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, « Ra jelentése halogénatom vagy trifluormetilcso-JH>rt, n értéke 0 vagy 1 és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, az alkoxirészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, aminocsoporttal vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenil-szulfonil-csoport. Amennyiben Rj vagy R3 alkilcsoportot jelent, metil-, etÜ-, propil-, izopropil- és butilcsoportról lehet szó. A halogénatomok klór-, bróm- jód vagy j 5 fluoratomok lehetnek. Rj= alkoxi-karbonil-csoport esetén a metoxi- és etoxi-karbonil-csoportot részesítjük előnyben. Az arilcsoport előnyösen adott esetben szubsztituált fenilcsoportot jelent. A találmány szerint előállított új vegyületek ér- 20 tékes hatóanyagok a malária megelőzésére és kezelésére. Előnyös találmány szerinti vegyületek az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben a szubsztituensek jelentése a fent megadott. Különősen az alábbi vegyületeket részesítjük előnyben: ^ 7-klór-3,4- dihidro-10- metoxi-3-(4-trifluormetil-fenil)-l ,9(2H,lOH)-akridindion, 7-ídór-3,4- dihidro-10- metoxi-2-metil-3-(4-trifluormetil-fenil)-l ,9(2H,10H)-akridindion, 7-klór-3,4-düiidro-l0-etoxi-3-(4-trifluormetil-fenil)- 3Q -l,9(2H,10H)-akridindion, 10-(4-amino -fenil-szulfoniloxi)-7- klór-3,4 -dihidro-3-(4-trifluormetil-fenil)-1,9(2H, 10H)-akridindion. Az alábbi táblázatban felsorolunk néhány (I) általános képletű vegyületet. 1. táblázat R1 R2 R3 Y Op.(°C) H Cl ch3 h2o 300 felett H CF3 ch3 300 felett H Cl C2H5 h2° 250 felett H cf3 c2h5 290 felett H cf3 C3H 7 200 felett ch3 cf3 Ch3 287-289 H CF3 C4H9 300 felett H CF3-cooc2h5 1/2 H20 246 (bomlás) H CF3-S09-CaH4-pCH^ 258-259 H CF3 - -so2-c6h4-p-ci 206-207 H CF3-SO2-C6H4-P njí2 248 (bomlás) 2
